Duodopa 20 mg/ml + 5 mg/ml gel intestinal.

duodopa

1 ml conține 20 mg levodopa și 5 mg carbidopa monohidrat.

100 ml conține 2.000 mg levodopa și 500 mg carbidopa monohidrat.

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

Gel alb-gălbui până la gălbui.

4.1. Indicații terapeutice

Tratamentul bolii Parkinson avansate cu fluctuații motorii severe și hiperkinezie sau diskinezie atunci când combinațiile de medicamente disponibile pentru Parkinson nu au oferit rezultate satisfăcătoare

4.2. Doze și mod de administrare

Duodopa este un gel pentru administrare intestinală continuă. Pentru administrarea pe termen lung, gelul trebuie livrat cu o pompă portabilă direct în duodenul superior sau jejun printr-o gastrostomie endoscopică percutană utilizând un tub transabdominal extern și un tub intestinal intern. Dacă gastrostomia endoscopică percutanată nu este adecvată din orice motiv, o gastrojejunostomie radiografică poate fi considerată o alternativă. Performanța portului transabdominal și ajustările dozei trebuie efectuate împreună cu o clinică neurologică.

Plasarea unui tub nazoduodenal/nazojejunal temporar trebuie avută în vedere pentru a evalua dacă pacientul răspunde favorabil la această formă de tratament înainte de plasarea tubului jejunal (PEG-J) prin gastrostomie endoscopică percutanată permanentă. În cazurile în care medicul consideră că acest test nu este necesar, se poate renunța la faza de testare a tubului nasojejunal și tratamentul poate fi început direct prin plasarea PEG-J. Doza trebuie ajustată până când se obține un răspuns clinic optim pentru fiecare pacient, ceea ce înseamnă maximizarea timpului funcțional de pornire (activ) în timpul zilei prin minimizarea numărului și a duratei episoadelor OFF (bradikinezie) și a minimizării timpului de pornire cu dischinezie invalidantă . Consultați recomandările din Dozare .

Duodopa trebuie administrat inițial sub formă de monoterapie. Dacă este necesar, se poate lua în același timp un alt medicament împotriva bolii Parkinson. Pentru administrarea Duodopa, trebuie utilizată doar pompa CADD-Legacy 1400 (CE 0473). Un manual cu instrucțiuni de utilizare este furnizat împreună cu pompa portabilă.

Tratamentul cu Duodopa poate fi oprit în orice moment prin îndepărtarea cateterului și lăsarea rănii să se vindece. Tratamentul cu medicamente orale, inclusiv levodopa/carbidopa, trebuie continuat.

Doza zilnică totală de Duodopa constă din trei doze ajustate individual: doza de dimineață, doza de întreținere și doze suplimentare de bolus, administrate în decurs de aproximativ 16 ore. În plus față de administrarea pe timp de zi, dacă se justifică din punct de vedere medical, Duodopa poate fi administrat pe timp de noapte.

Cartușele cu medicament sunt destinate unei singure utilizări și nu trebuie utilizate mai mult de 24 de ore, chiar dacă mai sunt medicamente rămase. Cartușele deschise nu trebuie refolosite.

Aproape de data de expirare, gelul poate deveni ușor galben. Această modificare nu afectează concentrația sau tratamentul medicamentului.

Doza de dimineață. Doza de bolus de dimineață este administrată de pompă pentru a atinge rapid un nivel terapeutic (în decurs de 10-30 minute). Doza trebuie să se bazeze pe doza de levodopa pe care pacientul a luat-o oral dimineața, plus cantitatea necesară pentru a umple volumul tubului. Doza totală de dimineață este de obicei de 5-10 ml, corespunzând la 100-200 mg de levodopa. Doza totală de dimineață nu trebuie să depășească 15 ml (300 mg levodopa).

Doza de întreținere. Doza de întreținere este reglabilă la o rată de 2 mg/oră (0,1 ml/oră). Doza trebuie calculată în funcție de doza de levodopa pe care pacientul o lua pe cale orală. Dacă administrarea medicamentelor complementare este întreruptă, doza de Duodopa va trebui ajustată din nou. Doza de întreținere este ajustată individual. Trebuie păstrat în intervalul 1-10 ml/oră (20-200 mg levodopa/oră) și este de obicei de 2-6 ml/oră (40-120 mg levodopa/oră). În cazuri excepționale, poate fi necesară o doză mai mare.

Administrarea zilnică de levodopa sub formă de Duodopa: 1.640 mg/zi.

Doza de bolus dimineața: 140 mg = 7 ml (cu excepția volumului pentru umplerea tubului intestinal).

Doza de întreținere: 1.500 mg/zi.

1500 mg/zi: 20 mg/ml = 75 ml de Duodopa pe zi.

Administrarea se calculează în 16 ore: 75 ml/16 ore = 4,7 ml/oră.

Doza suplimentară în bolus.

Trebuie administrat în funcție de faptul dacă pacientul este hipokinetic în timpul zilei. Doza suplimentară trebuie ajustată individual și este în mod normal de 0,5 până la 2 ml.

În cazuri rare, poate fi necesară o doză mai mare.

Dacă nevoia de doze suplimentare depășește de 5 ori pe zi, doza de întreținere trebuie crescută.

După stabilirea dozelor, trebuie făcute ajustări fine ale dozei de dimineață, dozei de întreținere și doze suplimentare de bolus pe parcursul a câteva săptămâni.

Monitorizarea tratamentului.

O deteriorare bruscă a eficacității tratamentului cu fluctuații motorii recurente ar trebui să ducă la suspiciunea că tubul s-a deplasat de la duoden/jejun la stomac. Locația tubului trebuie determinată cu raze X, iar capătul tubului trebuie repoziționat în duoden/jejun.

Duodopa nu prezintă nicio utilizare relevantă în ceea ce privește populația pediatrică pentru indicarea bolii Parkinson avansate, sensibilă la levodopa, cu fluctuații motorii severe și hiper/diskinezie.

Populația geriatrică

Există o experiență considerabilă în utilizarea levodopa/carbidopa la pacienții vârstnici. Dozele pentru toți pacienții, inclusiv populația geriatrică, sunt ajustate individual prin ajustarea dozei.

Insuficiență renală/hepatică

Nu s-au efectuat studii privind farmacocinetica carbidopa și levodopa la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală. Doza cu Duodopa este individualizată prin titrare pentru a obține efectul optim (corespunzător expunerilor plasmatice optimizate individual la levodopa și carbidopa); prin urmare, efectele potențiale ale insuficienței hepatice sau renale cu expunerea la levodopa și carbidopa sunt luate în considerare indirect la ajustarea dozei. Ajustarea dozei trebuie efectuată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală și hepatică severă (vezi pct. 4.4). .

Întreruperea tratamentului

În cazul în care este necesară o reducere bruscă a dozei sau dacă devine necesară întreruperea tratamentului cu Duodopa, pacienții trebuie respectați cu atenție, mai ales dacă pacienții primesc antipsihotice. Vezi secțiunea 4.4.

În acele cazuri de demență suspectată sau diagnosticată cu o scădere a pragului de confuzie sau dacă este necesară scoaterea pompei, aceasta trebuie tratată numai de personalul medical sau de un îngrijitor.

Conform manualului de instrucțiuni, un cartuș care trebuie utilizat trebuie conectat la pompa portabilă. Sistemul astfel constituit trebuie apoi conectat la tubul nazoduodenal sau la tubul duodenal/jejunal pentru administrare.

4.3. Contraindicații

Duodopa este contraindicat la pacienții cu:

  • Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
  • Glaucom cu unghi îngust
  • Insuficiență cardiacă severă
  • Aritmie cardiacă severă
  • Accident vascular cerebral acut
  • Inhibitorii MAO neselectivi și inhibitorii selectivi MAO de tip A nu trebuie administrați concomitent cu Duodopa. Acești inhibitori trebuie retrași cu cel puțin două săptămâni înainte de începerea tratamentului cu Duodopa. Duodopa poate fi administrat simultan la doza recomandată de producător de orice inhibitor MAO cu selectivitate pentru MAO tip B (cum ar fi selegilina HCl) (vezi pct. 4.5).
  • Acele situații în care medicamentele adrenergice sunt contraindicate, de exemplu, feocromocitom, hipertiroidism și sindromul Cushing.

Deoarece levodopa poate activa un melanom malign, nu trebuie utilizat la pacienții cu leziuni cutanate suspecte nediagnosticate sau cu antecedente de melanom.

4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Mai multe avertismente și precauții menționate mai jos sunt generice pentru levodopa și, prin urmare, și pentru Duodopa:

4.5. Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu s-au efectuat studii de interacțiune cu Duodopa. Următoarele interacțiuni sunt cunoscute pentru combinația generică levodopa/carbidopa.

Trebuie acordată atenție administrării simultane a Duodopa cu următoarele medicamente:

Hipotensiunea posturală a apărut atunci când au fost adăugate combinații de levodopa și un inhibitor de decarboxilază la tratamentul pacienților care au primit deja antihipertensivi. Poate fi necesară o ajustare a dozei antihipertensive.

Reacții adverse, inclusiv hipertensiune arterială și diskinezie, au fost raportate în rare ocazii, cauzate de administrarea simultană a antidepresivelor triciclice și a preparatelor carbidopa/levodopa.

Anticolinergicele pot funcționa sinergic cu levodopa pentru a reduce tremurul. Cu toate acestea, utilizarea combinată poate exacerba mișcările involuntare anormale. Anticolinergicele pot reduce efectele levodopa prin întârzierea absorbției sale.

Inhibitori COMT (tolcaponă, entacaponă)

Utilizarea simultană a inhibitorilor COMT (catecol-O-metil transferază) și a Duodopa poate crește biodisponibilitatea levodopa. Doza de Duodopa poate necesita ajustări.

Antagoniștii receptorilor de dopamină (unii antipsihotici, de exemplu, fenotiazine, butirofenone și risperidonă și antiemetice, de exemplu, metoclopramidă), benzodiazepinele, izoniazida, fenitoina și papaverina pot reduce efectul terapeutic al levodopa. Pacienții care iau aceste medicamente împreună cu Duodopa trebuie observați cu atenție în ceea ce privește pierderea răspunsului terapeutic.

Duodopa poate fi administrat simultan cu doza recomandată de inhibitor MAO, care este selectivă pentru MAO tip B (de exemplu, selegilină-HCI). Poate fi necesară reducerea dozei de levodopa atunci când se adaugă un inhibitor selectiv MAO de tip B.

Utilizarea simultană a selegilinei și levodopa-carbidopa a fost asociată cu hipotensiune arterială severă.

Amantadina are un efect sinergic cu levodopa și poate crește evenimentele adverse legate de levodopa. Poate fi necesară ajustarea dozei de Duodopa.

Simpatomimeticele pot crește evenimentele adverse cardiovasculare legate de levodopa.

Levodopa chelează fierul în tractul digestiv, ducând la o absorbție mai redusă a levodopa.

Deoarece levodopa concurează cu anumiți aminoacizi pentru absorbție, poate fi afectată la pacienții cu o dietă bogată în proteine.

Efectul administrării de antiacide și Duodopa asupra biodisponibilității levodopa nu a fost studiat.

4.6. Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Nu există date disponibile sau cantitatea de date privind utilizarea levodopa/carbidopa la gravide este limitată. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Duodopa nu este recomandat în timpul sarcinii sau la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează contracepție, cu excepția cazului în care beneficiile pentru mamă depășesc riscurile posibile pentru făt.

Alăptarea

Levodopa și, eventual, metaboliții săi, sunt excretați în laptele uman. Există dovezi că alăptarea este suprimată în timpul tratamentului cu levodopa.

Nu se știe dacă carbidopa sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Studiile la animale au arătat că carbidopa este excretată în laptele uman.

Nu avem suficiente informații despre efectele levodopa/carbidopa sau ale metaboliților săi la nou-născuți/sugari. Alăptarea trebuie oprită în timpul tratamentului cu Duodopa.

Fertilitate

Nu au fost observate reacții adverse de fertilitate în studiile preclinice cu carbidopa sau levodopa în monoterapie. Nu au fost efectuate studii de fertilitate la animale cu combinația de levodopa și carbidopa.

4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Utilizarea Duodopa poate avea o influență considerabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Levodopa și carbidopa pot provoca amețeli și hipotensiune ortostatică. Prin urmare, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje. Pacienții tratați cu Duodopa care suferă de somnolență bruscă și/sau episoade de somn trebuie sfătuiți să se abțină de la conducerea vehiculelor sau de a se angaja în activități în care vigilența scăzută îi poate pune pe aceștia sau pe alții la risc de rănire gravă sau de deces (cum ar fi conducerea mașinilor) până când aceste evenimente au avut loc. a fost rezolvată, vezi și pct. 4.4.

4.8. Reactii adverse

Reacțiile adverse la medicamente care apar frecvent cu sistemul Duodopa includ greață și diskinezie.

Reacțiile adverse ale dispozitivului sau procedurale care apar frecvent cu sistemul Duodopa includ durere abdominală, complicații la inserarea dispozitivului, țesut excesiv de granulație, eritem la locul inciziei, infecție postoperatorie a plăgii, eliberare post procedurală, durere procedurală și reacție la locul procedurii.

Aproape toate aceste reacții adverse au fost raportate la scurt timp după începerea studiilor, după procedura de gastrostomie endoscopică percutanată și au apărut în primele 28 de zile.

Reacții adverse detectate cu Duodopa

Siguranța Duodopa a fost comparată cu formularea orală standard de levodopa/carbidopa (100 mg/25 mg) la un total de 71 de pacienți cu boală Parkinson avansată care au participat la un studiu randomizat, dublu-orb, dublu-orb, control activ și cu o durată de 12 săptămâni. Informații suplimentare de siguranță au fost colectate într-un studiu deschis de 12 luni pe 354 de pacienți cu boală Parkinson avansată și în studii de extensie deschisă.

O analiză a pacienților care au primit Duodopa a fost efectuată în toate studiile, indiferent de designul lor (dublu-orb sau deschis) pentru a obține un rezumat al reacțiilor adverse la medicament. O analiză suplimentară a pacienților care au primit gel Duodopa sau placebo prin gastrostomie endoscopică percutană a tubului jejunal (PEG-J) a fost efectuată pentru a obține un rezumat al reacțiilor adverse procedurale sau legate de dispozitiv în toate studiile., Indiferent de designul acestora (dublu orb sau deschis).

Tabelul 1 enumeră reacțiile adverse legate de medicamente, proceduri și aparate împreună cu cele detectate în timpul utilizării după autorizare a Duodopa.

Ta bla 1. Date privind reacțiile adverse din studiile clinice și experiența după punerea pe piață

MedDRA Sistem de clasă de organe

Foarte frecvent la

(≥ 1/10 )

Frecvent

(≥ 1/100 la la

Rar b

(> 1/1.000 până la

Rar as

(> 1/10.000 până la b

Necunoscut

Post-marketing

Reacții adverse la medicamente

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic