Lutamide Mylan 250 mg comprimate

tehnică

Fiecare comprimat conține 250 mg de flutamidă.

Excipient cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat conține 221,7 mg lactoză monohidrat.

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1

Tablete galbene, biconvexe, marcate cu „FT” și „250” marcate pe o parte și marcate cu „G” pe cealaltă.

Linia de scor este doar pentru divizarea și facilitarea înghițirii, dar nu pentru împărțirea în doze egale.

4.1. Indicații terapeutice

Flutamida este indicată pentru tratamentul carcinomului de prostată avansat atunci când este indicată suprimarea efectelor testosteronului. Flutamida poate fi utilizată în asociere cu un agonist LHRH, atât la începutul tratamentului, cât și ca terapie adjuvantă la pacienții care sunt tratați cu un agonist LHRH. Flutamida poate fi utilizată și la pacienții sterilizați chirurgical.

4.2. Doze și mod de administrare

Adulți și vârstnici: un comprimat de trei ori pe zi la intervale de 8 ore. Când flutamida este utilizată devreme cu un agonist LHRH, se poate realiza o reducere a reacției de exacerbare simptomatică dacă tratamentul cu flutamidă este început mai devreme decât cel al agonistului LHRH. Prin urmare, se recomandă ca tratamentul cu flutamidă să înceapă simultan sau cu cel puțin 24 de ore sau mai mult înainte de cel al agonistului LHRH.

Administrarea de flutamidă trebuie începută cu 8 săptămâni înainte de radioterapie și continuată în timpul

la fel, sau timp de 12 săptămâni înainte de prostatectomie.

La pacienții cu insuficiență hepatică, tratamentul pe termen lung cu flutamidă trebuie inițiat numai după o analiză individuală atentă risc-beneficiu.

Flutamida trebuie administrată cu prudență la pacienții cu insuficiență

funcția renală.

Forma de administrare

Comprimatele trebuie luate de preferință după mese.

4.3. Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Flutamida poate fi hepatotoxică. La pacienții cu disfuncție hepatică preexistentă, acest medicament trebuie utilizat cu precauție și numai după evaluarea beneficiilor și riscurilor potențiale.

Au fost raportate niveluri crescute ale transaminazelor serice, icter colestatic, necroză hepatică și encefalopatie hepatică în asociere cu tratamentul cu flutamidă. Tulburările hepatice au fost, în general, reversibile după întreruperea tratamentului cu flutamidă, deși au fost raportate decese după leziuni hepatice severe asociate cu utilizarea flutamidei. Hepatotoxicitatea, care poate fi fatală, poate apărea la câteva săptămâni până la luni după tratament. Funcția hepatică trebuie monitorizată în mod regulat înainte, în timpul și după începerea tratamentului cu flutamidă. Tratamentul cu flutamidă nu trebuie inițiat la pacienții cu niveluri serice de transaminază de 2 sau 3 ori peste limita superioară a valorilor normale.

Testele hepatice periodice trebuie efectuate înainte și în timpul tratamentului, în special la pacienții tratați pe termen lung cu flutamidă.

Testele de laborator adecvate ale funcției hepatice trebuie efectuate, de asemenea, pentru fiecare pacient o dată pe lună în primele 4 luni și periodic după aceea sau la primul simptom sau semn de disfuncție hepatică (de exemplu mâncărime, urină întunecată, anorexie persistentă, icter, durere la palpare în cadranul superior drept sau simptome inexplicabile ale gripei).

Pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă tratamentul cu flutamidă și să solicite imediat sfatul medicului dacă apar simptome sau semne sugestive de hepatotoxicitate.

Dacă pacientul are teste de laborator care indică leziuni hepatice sau icter, în absența metastazelor hepatice confirmate de biopsie sau dacă nivelurile serice de transaminaze depășesc de 2 până la 3 ori limita superioară a normalului, chiar și la pacienții clinic asimptomatici, trebuie să opriți administrarea de flutamidă.

Flutamida trebuie administrată cu precauție la pacienții cu insuficiență renală.

Spermiogramele periodice trebuie luate în considerare la pacienții care primesc tratament cu flutamidă cronică și nu au fost castrate medical sau chirurgical. Administrarea de flutamidă poate crește nivelul plasmatic de testosteron și estradiol la aceste tipuri de pacienți, provocând retenție de lichide. În cazurile severe, acest lucru poate duce la un risc crescut de angină pectorală și insuficiență cardiacă. Prin urmare, trebuie folosită precauție atunci când se utilizează flutamida pentru boli de inimă. Edemul sau umflarea gleznei pot fi exacerbate la pacienții predispuși la aceste afecțiuni.

O creștere a nivelului de estradiol poate predispune la evenimente tromboembolice.

S-a raportat în literatură că riscul cardiovascular crescut (infarct miocardic, insuficiență cardiacă, moarte subită cardiacă) și efectele adverse asupra factorilor de risc cardiovascular independenți (lipoproteine ​​serice, sensibilitate la insulină și obezitate) pot fi asociate cu privarea de androgen cu analogi LHRH la pacienți. cu cancer de prostată. Trebuie evaluat dacă beneficiile blocajului combinat al androgenilor depășesc potențialul risc cardiovascular la pacienții cu factori de risc. Pacienții tratați ale căror semne sau simptome sugerează dezvoltarea bolilor cardiovasculare trebuie monitorizați.

Efect asupra intervalului QT/QTc

Prelungirea potențială QT/QTc cu flutamidă nu a fost studiată. Terapia privării de androgeni poate prelungi intervalul QT.

La pacienții cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT și la pacienții cărora li se administrează concomitent medicamente care ar putea prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să evalueze raportul beneficiu/risc, inclusiv riscul potențial al Torsade des Pointes înainte de a începe tratamentul cu Flutamidă Mylan.

Endocrinologie și metabolism

O reducere a toleranței la glucoză a fost observată la bărbații care primesc tratament cu blocare combinată a androgenilor.

Se poate manifesta ca diabet sau o pierdere a controlului glicemic la pacienții cu diabet preexistent. Monitorizarea glicemiei și/sau a hemoglobinei glicozilate (HbA1c) trebuie luată în considerare la acei pacienți cărora li se administrează flutamidă în asociere cu agoniști LHRH.

Modificări ale densității osoase/musculo-scheletice

Se știe că terapia cu epuizare a androgenilor reduce densitatea minerală osoasă și crește riscul fracturilor osteoporotice. Acest lucru a fost observat în studii recente la pacienți tratați cu analogi LHRH plus flutamidă. Riscul de fracturi osoase crește odată cu durata blocării combinate a androgenilor. Aceste complicații pot fi agravate dacă la momentul diagnosticării cancerului de prostată pacienții au deja osteoporoză din cauza vârstei lor avansate.

Densitatea minerală osoasă (DMO) trebuie determinată în mod regulat pentru a identifica acei pacienți cu risc mai mare de fracturi. DMO trebuie determinată la momentul inițial și cel puțin un an mai târziu. Determinările ulterioare la intervale de un an ar trebui luate în considerare la bărbații cu BMD apropiată de osteoporoză sau la cei cu BMD scăzută, unde speranța de viață o justifică.

La pacienții cu factori de risc semnificativi pentru scăderea conținutului mineral osos și/sau a masei osoase, cum ar fi consumatorii cronici de alcool și/sau tutun, antecedente familiale suspectate sau marcate de osteoporoză sau utilizarea cronică a medicamentelor care pot reduce masa osoasă, cum ar fi anticonvulsivantele sau corticosteroizii, blocarea combinată a androgenilor poate reprezenta un risc suplimentar. La acești pacienți, raportul risc-beneficiu trebuie cântărit cu atenție înainte de începerea tratamentului.

Au fost descrise cazuri de pneumonită interstițială la pacienți în timpul tratamentului cu flutamidă. Pacienții trebuie monitorizați pentru apariția simptomelor respiratorii, cum ar fi dispneea, în primele săptămâni de tratament.

Flutamida este indicată pentru utilizare numai la pacienții de sex masculin.

În timpul tratamentului trebuie luate măsuri contraceptive.

Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază Lapp (deficiență observată la anumite populații din Laponia) sau malabsorbție la glucoză sau galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

4.5. Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu au existat interacțiuni între flutamidă și leuprorelină; cu toate acestea, în tratamentul combinat cu flutamidă și un agonist LHRH, ar trebui luate în considerare posibilele efecte adverse ale fiecărui medicament.

Au fost observate creșteri ale timpului de protrombină după inițierea tratamentului cu flutamidă la pacienții cărora li s-au administrat anticoagulante orale (de exemplu, warfarină). Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină și poate fi necesară o ajustare a dozei de anticoagulant atunci când flutamida este administrată concomitent cu anticoagulante orale.

Alte medicamente potențial hepatotoxice trebuie administrate concomitent cu flutamidă numai după o evaluare atentă a beneficiilor și riscurilor. Având în vedere potențialul toxicitate hepatică și renală a flutamidei, trebuie evitat consumul excesiv de alcool.

Au fost raportate cazuri de concentrații plasmatice crescute de teofilină la pacienții cărora li s-a administrat concomitent tratament cu teofilină și flutamidă. Teofilina este metabolizată în principal de enzima CYP 1A2, care este principala enzimă responsabilă de conversia flutamidei în agentul său activ 2-hidroxiflutamidă.

Utilizarea concomitentă a Flutamidei Mylan cu medicamente care prelungesc intervalul QT sau medicamente capabile să inducă Torsade des Pointes, cum ar fi antiaritmice clasa IA (de exemplu: chinidină, disopiramidă) sau clasa III (de exemplu: amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină, antipsihotice etc. (vezi pct. 4.4), deoarece terapia cu deprivare de androgeni poate prelungi și intervalul QT.

4.6. Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Flutamida trebuie utilizată numai la pacienții de sex masculin. În timpul tratamentului trebuie luate măsuri contraceptive.

Flutamida poate provoca leziuni fetale dacă este administrată unei femei gravide. În studiile la animale, toxicitatea asupra funcției de reproducere a flutamidei a fost asociată cu activitatea sa antiandrogenă. A existat o scădere de 24 de ore a supraviețuirii descendenților la șobolanii tratați cu doze de flutamidă de 30, 100 sau 200 mg/kg/zi (aproximativ 3, 9 și 19 ori doza la om) în timpul sarcinii. O creștere ușoară a variațiilor minore în dezvoltarea sternului și a vertebrelor a fost observată la fetuții de șobolan la cele două doze mai mari. Feminizarea masculilor a avut loc, de asemenea, la cele două doze mai mari. O rată de supraviețuire scăzută a fost găsită la iepurii care au primit cea mai mare doză (15 mg/kg/zi, echivalentul a 1,4 ori doza la om).

Nu au fost efectuate studii la femeile gravide sau care alăptează. Trebuie luată în considerare posibilitatea ca flutamida să provoace vătămări fetale dacă este administrată unei femei însărcinate și poate fi prezentă în laptele matern dacă este administrată femeilor care alăptează.

4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii cu flutamidă asupra efectelor asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, au fost raportate posibile reacții adverse, precum oboseală, amețeli și confuzie, care pot influența capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8. Reactii adverse

Cele mai frecvent raportate reacții adverse la flutamidă sunt ginecomastia și/sau sensibilitatea la sân, uneori însoțită de galactoree. Aceste reacții dispar adesea odată cu întreruperea tratamentului sau reducerea dozei.

S-a demonstrat că flutamida are un potențial scăzut de risc cardiovascular, semnificativ mai mic decât cel al dietilstilbestrolului.

Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul terapiei combinate a flutamidei cu un agonist LHRH au fost bufeurile, scăderea libidoului, disfuncția erectilă, diareea, greața și vărsăturile. Cu excepția diareei, acestea sunt reacții adverse cunoscute ale agoniștilor LHRH singuri și cu o frecvență similară.

Incidența ridicată a ginecomastiei observată la monoterapia cu flutamidă a scăzut foarte mult cu terapia combinată. În studiile clinice, nu s-a observat nicio diferență semnificativă în incidența ginecomastiei între grupul placebo și grupul de tratament cu agoniști cu flutamidă și LHRH.

Următoarea convenție este utilizată pentru clasificarea frecvenței:

Foarte frecvente (= 1/10)

Frecvente (= 1/100 a

Mai puțin frecvente (= 1/1.000 a

Rare (= 1/10.000 până la

Necunoscut (nu poate fi estimat din datele disponibile)

Sistem de organe (COS)

Monoterapie

Terapia combinată cu analogi LHRH

Infecții și infestări

Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)

Neoplasm mamar la bărbați *

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic

Anemie, leucopenie, trombocitopenie

Anemie hemolitică, anemie megalocitară, methemoglobinemie, sulfhemoglobinemie, anemie macrocitară

Tulburări ale sistemului imunitar

Sindrom de tip lupus

Tulburări de metabolism și nutriție