Consultați articolele și conținutul publicat în acest mediu, precum și rezumatele electronice ale revistelor științifice la momentul publicării

hepatice

Fiți informat în permanență datorită alertelor și știrilor

Accesați promoții exclusive la abonamente, lansări și cursuri acreditate

Misiunea gastroenterologiei și hepatologiei este de a acoperi o gamă largă de subiecte legate de gastroenterologie și hepatologie, inclusiv cele mai recente progrese în patologia tractului digestiv, a bolilor inflamatorii intestinale, a ficatului, pancreasului și a căilor biliare, fiind un instrument indispensabil pentru gastroenterologi., hepatologi, chirurgi, interniști și medici generaliști, oferind recenzii cuprinzătoare și actualizări pe teme legate de specialitate.

Pe lângă manuscrisele selectate riguros, cu revizuire științifică externă sistematică, care sunt publicate în secțiunile de cercetare (articole de cercetare, scrisori științifice, editoriale și scrisori către editor), revista publică, de asemenea, îndrumări clinice și documente de consens din principalele societăți științifice. . Este jurnalul oficial al Asociației Spaniole de Gastroenterologie (AEG), al Asociației Spaniole pentru Studiul Ficatului (AEEH) și al Grupului de lucru spaniol privind boala Crohn și colita ulcerativă (GETECCU). Publicația este inclusă în Medline/Pubmed, în Indicele Science Citation Index a fost extins și în SCOPUS.

Indexat în:

SCIE/Journal of Citation Reports, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, CANCERLIT, IBECS

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

PACIENTI ȘI METODĂ

Tipul de studiu

Este un studiu longitudinal observativ, descriptiv (revizuirea retrospectivă a unei serii de cazuri clinice).

Scopul studiului

Consultație hepatologică pentru adulți a serviciului de medicină internă al unui spital universitar terțiar din nord-vestul Spaniei, care acoperă o zonă de sănătate de aproximativ 500.000 de locuitori. Această consultație primește pacienții îndrumați de medici de asistență primară și de medici de la alte servicii spitalicești.

Studiați pacienții

În perioada 1997 - 2004, au fost incluși un total de 10 pacienți, care au fost în cele din urmă clasificați ca având boală celiacă, fără a fi diagnosticați înainte de a fi evaluați în consultarea noastră. Prezența a cel puțin 2 dintre următoarele 3 criterii a fost considerată esențială pentru diagnostic: a) pozitivitatea anticorpilor anti-endomisiu (imunofluorescență indirectă, Byosistems SA, Barcelona, ​​Spania), anti-transglutaminază-IgA sau anti-transglutaminază- IgG (ELISA, Generis Assays, Dahlewitz, Germania); b) biopsie intestinală cu modificări concordante și c) remisie clinică după eliminarea glutenului din dieta 19-21. Datele de diagnostic inițiale ale celor 10 pacienți incluși sunt prezentate în Tabelul I.

Datele clinice și complementare ale tuturor vizitelor la consultația hepatologică sunt introduse sistematic într-o bază de date computerizată creată în acest scop. Această bază de date a fost sursa utilizată pentru localizarea pacienților cu boală celiacă. Numărul total de pacienți incluși în această bază de date în perioada de studiu a fost de 1.916. Pentru studiul de față, pe lângă datele demografice și clinice, au fost colectate următoarele: a) date din testele funcției hepatice, care au inclus timpul protrombinei (indicele rapid) și aspartatul seric aminotransferază (AST), alamina aminotransferaza (ALT), gama- glutamil transpeptidaza (GGT), fosfataza alcalină, bilirubina, albumina (autoanalizator Advia 1650, Bayer Diagnostics, Leverkusen, Germania); b) studiul metabolismului fierului (valorile fierului seric, feritinei și transferinei) ca un marker al malabsorbției și c) valorile serice ale imunoglobulinei (IgG, IgA, IgM) (nefelometrie, Dade Behring, Marburg, Germania). Testele funcției hepatice au fost evaluate, în toate cazurile, în momentul diagnosticului și după introducerea dietei fără gluten, după o mediană de 9 luni de urmărire (interval, 3-24 luni).

Biopsiile hepatice au fost examinate de același patolog cu experiență în histopatologie hepatică. Preparatele colorate au fost revizuite cu tehnicile uzuale și s-au adăugat secțiuni seriale în toate cazurile pentru caracterizarea imunohistochimică a infiltratului limfocitar cu markeri pan-B (CD20, DakoCytomation, Danemarca), pan-T (CD45RO, DakoCytomation), CD3 (MasterDiagnostica, Granada, Spania), CD4 (MasterDiagnostica) și CD8 (Novocastra, Newcastle, Regatul Unit), urmând protocoale standard. Au fost analizate biopsiile intestinale la aceiași pacienți, cu pete imunohistochimice identice, pentru a compara profilul infiltratului inflamator intestinal și hepatic.

Datele sunt reprezentate ca numere și procente absolute sau ca mijloace și intervale, în funcție de variabile categorice sau, respectiv, continue. Pentru compararea variabilelor continue (valorile serice ale enzimelor hepatice înainte și după începerea tratamentului) a fost utilizat testul Wilcoxon pentru date asociate.

Toți pacienții observați au fost tineri, cu o vârstă medie de 29 de ani (interval, 21-39 ani). Majoritatea (8 pacienți; 80%) erau femei (Tabelul I).

Majoritatea pacienților au prezentat unele antecedente personale de tulburări de lungă durată care ar putea fi legate retrospectiv de boala celiacă (Tabelul I). Cea mai frecventă tulburare a fost istoricul anemiei cu deficit de fier, prezent în 4 (40%) cazuri; toți primiseră tratament de fier în mai multe rânduri, fără un răspuns complet; 2 (20%) pacienți, ambele femei, au raportat un istoric de probleme nutriționale încă din copilărie, cu greutate redusă și întârziere a creșterii, iar unul dintre ei fusese diagnosticat cu o tulburare alimentară. Un alt pacient a raportat o pierdere în greutate mai recentă. Doar 2 (20%) pacienți au raportat manifestări digestive, cu obiceiuri intestinale modificate și diaree. Un pacient a suferit colecistectomie pentru colelitiază, la fel ca cei 4 frați ai săi, la o vârstă mai mică de 30 de ani. Un pacient a prezentat serologie pozitivă pentru VHC, cu determinarea ARN negativ de mai multe ori (Tabelul I).

Date de malabsorbție și date analitice generale

Indicele mediu de masă corporală a fost de 21,7 (interval, 19,8-25,3). Datele biochimice indicative de malabsorbție și alte date analitice generale sunt prezentate în tabelul II: 5 (50%) pacienți aveau date privind carența de fier (niveluri de feritină sub normal), 4 (40%) dintre ei aveau anemie, 2 (20%) pacienți a avut hipoalbuminemie, care a fost severă (1,7 g/dl) la 1 dintre ei, iar 2 (20%) pacienți au avut un defect selectiv de IgA, cu cantități practic nedetectabile ale acestei imunoglobuline (Tabelul II). Anticorpii anti-endomiziali au fost negativi în aceste 2 cazuri, la fel ca anticorpii anti-transglutaminază de tip IgA la pacientul în care au fost efectuați (caz 5, Tabelul I). Niciunul dintre acești pacienți nu a raportat infecții atipice sau recurente atribuite deficitului de IgA.

Analize hepatice de laborator

Nivelurile serice de bilirubină au fost normale în toate cazurile, la fel ca și rata de protrombină. Constatarea constantă a fost creșterea transaminazelor serice și/sau a fosfatazei alcaline (Tabelul II). Creșterea a fost moderată în aproape toate cazurile, cu valori care nu depășeau de 3 ori valoarea superioară a normalității, cu o singură excepție (cazul 1, tabelul II). ALT seric a fost crescut în 9 (90%) cazuri, cu o medie de 86 UI/l (interval, 18-420 U/l). AST seric a fost crescut în 8 (80%) cazuri, cu o medie de 33 UI/l (interval, 17-76 U/l). GGT seric a fost crescut în 3 (30%) cazuri, cu o medie de 44 UI/l (interval, 5-147 U/l). Fosfataza alcalină serică a fost crescută în 3 (30%) cazuri, cu o medie de 171 UI/l (interval, 121-262 U/l), care într-unul dintre cazuri a fost singura modificare biochimică hepatică existentă.

Jumătate dintre pacienți (5 cazuri) au suferit o biopsie hepatică (repetată o dată la 2 dintre ei). Constatările fundamentale ale biopsiilor hepatice și compararea imunohistochimiei acestora cu biopsiile intestinale în aceleași cazuri sunt prezentate în Tabelul III. Rezultatele din toate biopsiile hepatice au fost ușoare, iar prezența infiltratului inflamator cronic periportal s-a remarcat în toate cazurile (Fig. 1). Două cazuri au prezentat și un ușor infiltrat inflamator lobular cronic. În caracterizarea imunohistochimică, infiltratul inflamator a fost compus în principal din limfocite T, în principal CD8 + (Tabelul III). Imunofenotipul infiltratului limfocitar hepatic a fost, în fiecare caz, superposabil la cel al limfocitelor intraepiteliale din biopsiile intestinale (Tabelul III).

Fig. 1. Biopsia hepatică a unui pacient reprezentativ cu boală celiacă și transaminaze crescute. A: colorare hematoxilină-eozină. Se observă un spațiu portal cu un ușor infiltrat limfocitar periportal. B: colorare imunohistochimică pentru CD3. Limfocitele infiltratului sunt în mare parte CD3 + (linia T). C: colorare imunohistochimică pentru CD8. Limfocitele din infiltrat sunt în mare parte CD8 +. Măriri originale, ? 40.

Evoluția tulburărilor hepatice cu tratament

Tuturor pacienților li s-a recomandat o dietă fără gluten ca singurul tratament. La prima întâlnire post-tratament, toți pacienții au prezentat îmbunătățiri ale manifestărilor digestive nespecifice, cum ar fi dispepsie, care, în majoritatea cazurilor, nu fusese recunoscută anterior. Valorile serice ale enzimelor hepatice au scăzut semnificativ la începutul tratamentului (Fig. 2). În controalele ulterioare, a fost documentată normalizarea stabilă a tuturor parametrilor modificați anterior, cu excepția unui pacient (cazul 4) care, după eliminarea glutenului din dietă, a normalizat inițial enzimele hepatice, dar acestea au crescut din nou după 12 luni. Respectarea terapiei nu a putut fi documentată în mod fiabil în acest caz.

Fig. 2. Evoluția enzimelor hepatice după tratamentul cu o dietă fără gluten (urmărire mediană, 9 luni; interval, 3-24 luni). Liniile orizontale reprezintă medianele, casetele reprezintă intervalul intercuartil, filele reprezintă intervalul, iar punctele izolate reprezintă valorile extreme. Liniile întrerupte orizontale reprezintă limita superioară a normalității. FA: fosfatază alcalină.

Prezentul studiu ilustrează faptul că boala celiacă la adulți poate fi paucisimptomatică sau poate prezenta manifestări clinice atipice 1-3. Diareea cronică cu semne înflorite de malabsorbție, o formă clasică de prezentare 2, a fost absentă la cei 10 pacienți studiați. Pacienții au prezentat manifestări nespecifice, cum ar fi anemia feriprivă, care poate fi ușor atribuită altor cauze, în special în contextul epidemiologic caracteristic în care apare boala celiacă (femei tinere) 22. Probabil dintr-un motiv similar, unii pacienți au fost diagnosticați greșit cu tulburări nutriționale sau alimentare din copilărie. Prevalența bolii celiace în populația generală din nord-vestul Spaniei a fost estimată la 2,6 cazuri/1.000 locuitori 23, dar această prezentare paucisimptomatică explică faptul că pentru fiecare boală diagnosticată există probabil multe nediagnosticate 1,2 .

Pe scurt, credem că screeningul pentru boala celiacă ar trebui să fie încorporat în protocoalele de diagnostic pentru creșterea persistentă a enzimelor hepatice. Pentru aceasta, determinarea anticorpilor anti-endomiziali IgA și anti-transglutaminază are sensibilitate și specificitate ridicate 20,33. O limitare a acestor studii este negativitatea lor la pacienții cu deficit selectiv de IgA, o imunodeficiență care este asociată cu o anumită frecvență cu boala celiacă 2,19. De fapt, 2 din cei 10 pacienți din seria noastră au avut-o. Screeningul trebuie efectuat, mai ales, la pacienții cu contextul clinico-epidemiologic caracteristic care, din experiența noastră, include subiecți tineri, în special femei, cu antecedente de anemie feriprivă sau disconfort digestiv nespecific.

Depistarea bolii celiace are beneficii care depășesc diagnosticul cauzei tulburărilor hepatice, care sunt în general ușoare, deși au fost descrise cazuri de boli hepatice severe 14,34. Pe de o parte, diagnosticul precoce ar evita examinările inutile, inclusiv biopsia hepatică. În seria noastră, 2 pacienți au fost biopsiați de 2 ori înainte de a fi diagnosticați. Pe de altă parte, diagnosticul permite studiul familial al unei boli cu o componentă genetică 1-3. În cele din urmă, tratamentul nu numai că realizează normalizarea anomaliilor hepatice în practic toate cazurile, dar îmbunătățește și manifestările asociate și ar putea preveni, pe termen lung, dezvoltarea complicațiilor bolii celiace, cum ar fi limfomul intestinal 3, 35 .