poate

Cercetătorii lucrează la o nouă strategie de combatere a uneia dintre cele mai severe forme de distrofie musculară. În loc să vizeze gena defectă, ei folosesc doze mari de vitamină.

Boala Duchenne


Boala Duchenne este cea mai frecventă și severă formă de distrofie musculară. Din cauza asta boală genetică, unul din 3.500 de copii își petrece a douăsprezecea aniversare într-un scaun cu rotile. Această tulburare duce progresiv la paralizie generală, iar majoritatea pacienților mor din cauza insuficienței respiratorii.

Boala este cauzată de o mutație genetică care împiedică producerea unei proteine ​​necesare pentru a menține intacte celulele musculare.. În timp ce majoritatea cercetărilor se concentrează pe repararea genei defecte, cercetătorii EPFL au venit cu o strategie diferită. Ca parte a muncii lor privind nutriția și îmbătrânirea, au descoperit că doze mari de vitamină numită nicotinamidă riboză au fost extrem de eficiente în contracararea progresului bolii la animale. Lucrările lor au fost publicate în revista Science Translational Medicine.

Pacienții care suferă de distrofie musculară Duchenne sunt incapabili să producă distrofină. Această proteină este responsabilă în principal de conectarea diferitelor părți ale celulelor musculare; fără ea, celulele nu se pot deforma corespunzător. Datorită, mișcarea celulelor declanșează mecanic o reacție inflamatorie, care la rândul său distruge treptat mușchii.

Un al doilea ciclu foarte dăunător

Echipa lui Johan Auwerx a arătat că boala duce la un al doilea ciclu de evenimente în celule, o serie de reacții care agravează efectele negative ale bolii.

Mai multe procese funcționează în timpul celui de-al doilea ciclu. Inițial, inflamația „primară” supraactivează o anumită genă, care consumă apoi o cantitate mare dintr-o componentă esențială numită NAD+.

Aceasta produce o NAD + lipsă în celulă. Cu toate acestea, această componentă acționează ca un combustibil pentru puterea celulelor, mitocondriile, care este deosebit de important pentru țesutul muscular. Prin urmare, deficitul de NAD + slăbește mușchiul, efect similar cu cel al unui deficit mitocondrial la adulții în vârstă.

Consecințele sunt chiar mai grave decât par. Lipsiți de energie, mitocondriile disfuncționale exacerbează inflamația care provoacă pierderea musculară. Prea mult pentru ceea ce la început părea a fi doar un mic efect secundar al bolii.

Inversarea cursului cu o vitamină: Nicotinamida Riboză testată cu succes pe animale

Ce se întâmplă dacă ar fi posibil să se reducă inflamația musculară - și, în consecință, pierderea musculară - prin furnizarea de combustibil mitocondriilor uzate? Aceasta ar însemna administrarea ribozei de nicotinamidă, precursorul NAD +. Aceasta este ipoteza pe care cercetătorii au dorit să o testeze după ce au investigat cu succes efectul acestei vitamine asupra îmbătrânirii musculare în cadrul activității lor în nutriție.

Ei și-au testat strategia pe animale folosind viermi Caenorhabditis elegans și șoareci care au fost modificați genetic pentru a dezvolta boala. Efectul a fost extraordinar. Când s-au administrat cantități mari de nicotinamidă riboză, viermii nu au dezvoltat niciunul dintre simptomele bolii. Șoarecii au avut mult mai puțină inflamație musculară, leziunile existente au scăzut.

"Avem un motiv bun pentru a crede că oamenii vor răspunde la acest tratament și că vom putea reduce inflamația ”, a spus Auwerx, autorul principal. „Cu toate acestea, nu știm în ce măsură. Este important să ne amintim că nu atacăm cauza principală a acestei boli, deficitul de distrofină.Ceea ce înseamnă că este dificil de prezis eficacitatea tratamentului. „Oricum, chiar și așa, ar fi o mare realizare dacă am putea prelungi viața unui pacient cu câțiva ani și crește-ți confortul. "

Studiile clinice ar fi posibile în termen de doi ani

Nicotinamida riboză este o vitamină precursoră pentru NAD+. Această moleculă este disponibil pe piață și nu prezintă niciun fel de toxicitate, chiar și în doze mari. Vitamina este solubilă în apă și orice exces al acesteia este evacuat prin urină.

Potrivit lui Auwerx, întrucât nicotinamida riboză este ușor disponibilă și inofensivă, studiile clinice pot fi posibile în viitorul apropiat, poate peste doi ani. „Va trebui să examinăm dozele”, spune cercetătorul. "La animalele pe care le-am analizat, cantitățile erau atât de mari încât nu puteau fi administrate prin alimente. Pentru a vedea dacă strategia noastră funcționează la oameni, va trebui să folosim doze masive de molecule sintetice. "

Mutația genetică care provoacă distrofia musculară Duchenne a fost descoperită acum 30 de ani. Așadar, 2016 este un an aniversar și a fost deja marcat de aprobarea recentă a FDA a unui tratament promițător care corectează parțial gena defectuoasă la anumiți pacienți. "Speranța mea este că vom oferi persoanelor cu distrofie musculară Duchenne un al doilea motiv pentru a sărbători în 2016 ” exprimă Auwerx.

Data: 19 octombrie 2016

Materiale furnizate de Școala Politehnică Federală din Lausanne. Notă: conținutul ar fi putut fi editat în stil și lungime.

Referință publicație:

  1. Ryu, H. Zhang, ER Ropelle, V. Sorrentino, DAG Mazala, L. Mouchiroud, PL Marshall, MD Campbell, AS Ali, GM Knowels, S. Bellemin, SR Iyer, X. Wang, K. Gariani, AA Sauve, C. Canto, KE Conley, L. Walter, RM Lovering, ER Chin, BJ Jasmin, DJ Marcinek, KJ Menzies, J. Auwerx. Completarea NAD îmbunătățește funcția musculară în distrofia musculară și combate PARILAREA globală. Science Translational Medicine, 2016; 8 (361): 361ra139 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf5504

Notă: Nutrigenomics Institute nu este responsabil pentru opiniile exprimate în acest articol.