DESCRIERE

concentrațiile plasmatice

Piracetam aparține familiei de medicamente cunoscute sub numele de nootropice pentru presupusele sale efecte stimulatoare asupra creierului. Este un derivat ciclic al GABA, dar fără efecte GABA-mimetice.

Mecanism de acțiune: Mecanismul de acțiune al piracetamului nu este bine cunoscut. Se spune că provoacă o legare fizică dependentă de doză de capul polar al fosfolipidelor model de membrană, inducând refacerea structurii lamelare a membranei caracterizată prin formarea complexelor medicament-fosfolipide mobile. Se crede, de asemenea, că piracetamul funcționează prin stimularea cortexului cerebral și prin creșterea nivelului de metabolism și de energie al neuronilor. Posibil facilitează schimbul de informații între cele două emisfere ale creierului prin corpul calos și îmbunătățește funcția acetilcolinei prin căile colinergice muscarinice implicate în procesele de memorie. În plus, piracetamul are un efect asupra receptorilor de glutamat implicați în învățare și memorie. Se crede că piracetamul are un efect global asupra creierului prin modularea unor canale ionice.

La șobolani, administrarea a 250 și 500 mg/kg/zi de piracetam timp de 7 și 14 zile produce efecte anxiolitice semnificative, deși, în mod curios, un tratament acut nu are efect. Piracetamul produce o scădere semnificativă a tribulinei, un marker de anxietate presupus care este produs de pentilenetetrazol.

Farmacocinetica: După o doză orală, piracetamul este absorbit rapid și aproape complet, atingând concentrațiile plasmatice maxime la o oră după administrare. Deși alimentele nu afectează biodisponibilitatea piracetamului, reduce Cmax cu 17%, crescând Tmax la 1,5 ore. După o doză de 3,2 g, concentrațiile plasmatice maxime sunt de 84 µg/ml. După doze repetate (3 pe zi), concentrațiile plasmatice ajung la 115 µg/ml.

Piracetam nu se leagă de proteinele plasmatice, volumul său de distribuție fiind de 0,6 L/kg. Piracetam traversează bariera hematoencefalică: în lichidul cefalorahidian tmaxul a fost atins la 5 ore după administrare, iar timpul de înjumătățire a fost de aproximativ 8,5 ore. La animale, concentrații mari de piracetam au fost găsite în creier, în cortexul cerebral (lobii frontali, parietali și occipitali), în cortexul cerebelului și în ganglionii bazali. Piracetamul se difuzează în toate țesuturile, cu excepția țesutului adipos, traversează bariera placentară și pătrunde în celulele roșii izolate din sânge.

Piracetamul nu este metabolizat, dar este eliminat nealterat. După o doză orală sau intravenoasă, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 5 ore; clearance-ul total aparent al corpului este de 80-90 ml/min. Este eliminat în cea mai mare parte pe căile urinare (80-100%), prin filtrare glomerulară.

Constantele farmacocinetice precum timpul de înjumătățire și clearance-ul nu variază în funcție de doză sau de durata tratamentului.

Toxicitate: piracetamul este în esență un medicament netoxic. Studiile cu doză unică nu au evidențiat toxicitate după doze orale de 10 g/kg la șoareci, șobolani și câini. În studiile de toxicitate cronică la șoareci (până la 4,8 g/kg/zi) și la șobolani (până la 2,4 g/kg/zi), nu s-a observat niciun organ țintă din cauza toxicității la administrarea de doze repetate. La câinii tratați pe cale orală timp de un an cu doze crescânde de la 1 la 10 g/kg/zi, s-au observat efecte gastro-intestinale ușoare (emeză, modificări ale consistenței scaunului, consum crescut de apă). În mod similar, administrările intravenoase la șobolani și câini de doze de până la 1 g/kg/zi nu au provocat toxicitate.

Studiile efectuate „in vitro” și „in vivo” nu au demonstrat potențial genotoxic sau cancerigen.

INDICAȚII ȘI POSOLOGIE

Tratamentul simptomatic al stărilor de deteriorare mentală:

  • Adulți: se recomandă începerea tratamentului prin administrarea a 4,8 g pe zi în primele săptămâni, continuarea tratamentului cu o doză de 2,4 g pe zi. Dozele zilnice de Piracetam vor fi împărțite în 2-3 doze.

Tratamentul mioclonului cortical:

  • Adulți: se recomandă începerea tratamentului prin administrarea a 7,2 g/zi și creșterea treptată a dozei cu 4,8 g/zi, la fiecare 3-4 zile, până când se obține un răspuns satisfăcător sau până la maximum 24 g/zi.

Doza zilnică de piracetam va fi împărțită în 2 - 3 doze, păstrând celelalte tratamente antimyoclonic la aceeași doză. În funcție de răspunsul clinic obținut, doza celorlalte medicamente antimioclonice va fi redusă, dacă este posibil.

După începerea tratamentului cu piracetam, acesta trebuie menținut atât timp cât persistă patologia inițială a creierului.

La pacienții cu episoade acute, cu evoluție spontană, la fiecare 6 luni trebuie încercată reducerea sau suprimarea tratamentului. Pentru a evita reapariția bruscă a afecțiunii, încercarea de a retrage tratamentul trebuie făcută prin reducerea dozei de piracetam 1,2 g la fiecare 2 zile.

La pacienții cu insuficiență renală, dozele trebuie ajustate în conformitate cu următorul tabel:

Clearance-ul creatininei Creatinina serică Posologie
60-40 ml/min 1,25 -1,7 mg/100 ml 1/2 doză obișnuită
40-20 ml/min 1,7 - 3 mg/100 ml 1/4 din doza obișnuită
> 3 mg/100 ml Nu se recomandă

CONTRAINDICAȚII ȘI PRECAUȚII

Piracetam este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate la piracetam sau la oricare dintre componentele formulării sale.

Piracetam este contraindicat la pacienții cu disfuncție renală severă (clearance-ul creatininei

Piracetamul este clasificat în categoria C de risc în timpul sarcinii. Studiile efectuate pe animale nu au arătat efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală. Cu toate acestea, nu există date suficiente despre utilizarea piracetamului la femeile gravide. Piracetamul traversează bariera placentară, iar nivelurile plasmatice ale medicamentului la nou-născut sunt de aproximativ 70% până la 90% din nivelurile mamei. Din acest motiv, utilizarea piracetamului în timpul sarcinii nu este recomandată decât dacă este strict necesar.

Piracetamul este excretat în laptele uman, astfel încât utilizarea acestuia trebuie evitată în timpul alăptării sau alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

INTERACȚIUNI

Deoarece piracetamul nu este metabolizat sau legat de proteinele plasmatice, interacțiunile cu alte medicamente nu sunt de așteptat. Cu toate acestea, confuzia, iritabilitatea și tulburările de somn au fost descrise atunci când piracetam a fost administrat concomitent cu extracte de hormoni tiroidieni (T3 + T4).

Într-un studiu efectuat la pacienți cu tromboză venoasă recurentă severă, 9,6 g/zi de piracetam nu a modificat doza necesară de acenocumarol pentru a obține un INR de 2,5 până la 3,5, dar în comparație cu efectele acenocumarolului singur, adăugarea a 9,6 g/zi de piracetam a scăzut semnificativ agregarea plachetară, eliberarea de Я-tromboglobulină, nivelurile de fibrinogen și factorii von Willebrand și vâscozitatea sângelui și a plasmei.

In vitro, piracetamul nu inhibă izoformele citocromului hepatic uman P450 Prin urmare, interacțiunea metabolică a piracetamului cu alte medicamente este puțin probabilă.

O doză zilnică de 20 g de piracetam timp de 4 săptămâni nu a modificat vârful și nivelul plasmatic al medicamentelor antiepileptice (carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, vaproat) la pacienții epileptici cărora li s-au administrat doze stabile.

Administrarea concomitentă de alcool nu a avut niciun efect asupra concentrațiilor plasmatice de piracetam, iar concentrațiile alcoolice nu s-au modificat cu o doză orală de 1,6 g de piracetam.

REACTII ADVERSE

Datorită toxicității sale foarte scăzute (s-au administrat 45 g/zi), reacțiile adverse produse de piracetam sunt foarte ușoare și rare.

Unele dintre reacțiile adverse care au fost observate mai frecvent la pacienții tratați cu piracetam comparativ cu placebo sunt:

  • Tulburări ale sistemului nervos central și periferic: frecvente: hiperkinezie (1,72% vs 0,42%)
  • Tulburări metabolice și nutriționale: frecvente: creștere în greutate (1,29% vs 0,39%)
  • Tulburări psihiatrice: frecvente: nervozitate (1,13 vs 0,25%); Mai puțin frecvente: somnolență (0,96 vs 0,25%), depresie (0,83 vs 0,21%)
  • Tulburări globale ale corpului: frecvente: Astenie (0,23 vs 0,00%)

Alte reacții adverse raportate în literatură sunt: