Autori: Irene González Alonso, Senén García Miranda, María Inmaculada Peña González

INTRODUCERE

Trimetilaminuria (TMAU) sau „sindromul mirosului de pește” este o tulburare metabolică rară, caracterizată prin prezența trimetilaminei (TMA) în urină, transpirație, respirație și alte fluide corporale, cauzând că persoana afectată degajă un miros neplăcut de pește. Deși nu este asociat cu sexul, la femei sunt diagnosticate mai multe cazuri și există suspiciunea că hormonii feminini accentuează acest simptom. Poate fi primar (de etiologie genetică) sau dobândit (secundar altor patologii, în special ficat și rinichi).

Nivelurile crescute de trimetilamină în trimetilaminuria ușoară (TMAU) nu sunt excesiv de grave, deși la pacienții cu trimetilaminurie severă pot fi observate semne ale reacțiilor adverse la tiramină, hipertensiune arterială, depresie și alte patologii de mai mare importanță.

Semnul caracteristic al acestei boli este mirosul de pește, care, în funcție de intensitate, poate produce un impact psihologic devastator asupra pacientului din cauza respingerii sociale, cu pierderea stimei de sine, anxietate și stres, exacerbând problema. Din acest motiv, diagnosticul și tratamentul precoce sunt considerate foarte relevante. Uneori este dificil să obții un diagnostic precoce, având în vedere lipsa de cunoștințe a bolii și reticența unor pacienți de a consulta problema de teamă că este legată de o igienă precară. Când este o trimetilaminurie primară (TMAU), este de obicei detectată devreme, deoarece debutul simptomelor se manifestă în copilărie.

Pentru a pune diagnosticul, se efectuează o analiză a urinei care măsoară nivelurile de trimetilamină și trimetilamină N-oxid (TMANO) și, dacă se confirmă un exces de trimetilamină (TMA), se efectuează un studiu genetic.

Trimetilaminuria, până astăzi, este o boală incurabilă. Tratamentul vizează reducerea mirosului și creșterea calității vieții pacientului. Recomandările obișnuite sunt menținerea unor obiceiuri de igienă adecvate (corp și îmbrăcăminte), evitarea precursorilor dietetici ai trimetilaminei (TMA) (în special colină, carnitină și TMANO), administrarea de laxative (lactuloză), cursuri scurte de antibiotice pentru controlul bacteriilor din intestin, TMA agenți de sechestrare (clorofilină de cupru, cărbune activ ...) etc.

Primul caz clinic al acestei boli a fost descris în 1970 de Humbert și alți autori în revista medicală britanică The Lancet, deși există referințe literare care indică existența ei cu mult timp în urmă.

ŢINTĂ

Obiectivul acestui articol este studiul trimetilaminuriei și relația acesteia cu dieta.

METODĂ

Pentru realizarea acestui articol, a fost efectuată o revizuire bibliografică în baze de date precum Scielo, PubMed, Elsevier și altele, și publicații în universități, centre de informare, asociații și organizații legate de boli rare, ghiduri medicale ale spitalelor și reviste specializate în pediatrie. Endocrinologie și endocrinologie.

Au fost folosite ca cuvinte cheie:

Trimetilaminuria, sindromul mirosului de pește, trimetilamină, FMO3, boli rare.

ABSTRACT

Trimetilaminuria este o tulburare metabolică datorată unei modificări a producției enzimei hepatice flavină monoxigenază 3 (FMO3), care este responsabilă de metabolizarea trimetilaminei generate de bacteriile intestinale prin degradarea precursorilor alimentari ingerați, în special colină, carnitină/lizină, lecitină și N-oxid de trimetilamină.

La o persoană sănătoasă, precursorii trimetilaminei (TMA) intră în organism prin anumite alimente și anumite medicamente; sunt descompuse de bacteriile intestinale și produc trimetilamină, o amină terțiară care provoacă miros de pește. Aceasta este absorbită și merge la ficat, unde, datorită unui proces numit N-oxigenare cauzat de acțiunea enzimei flavin monooxigenazei 3 (FMO3), este transformat în TMANO, un compus benign și inodor și este eliminat urină., transpirație și alte secreții. Cu toate acestea, la persoanele afectate de trimetilaminurie, există un deficit funcțional de FMO3 care previne oxidarea corectă a trimetilaminei, acesta se acumulează în organism și, atunci când este excretat, provoacă miros corporal rău.

Trimetilaminuria poate fi:

  • Primar -> tulburare genetică moștenită autozomală recesivă, cauzată de o mutație a genei FMO3, care se găsește pe brațul lung al cromozomului 1. Această genă este responsabilă pentru codificarea enzimelor flavină monooxigenaze, care descompun compușii alimentari care includ azot. Este o genă polimorfă, din care au fost descrise mai multe mutații care provoacă modificări ale formei și capacității sale funcționale.

Fiind un defect congenital, primele simptome apar de obicei în copilărie. Fiecare persoană moștenește două copii ale genei FMO3 de la părinți; pentru a suferi de boală, ambele trebuie să fie defecte. Purtătorii unei singure gene mutante pot avea simptome ușoare, tranzitorii, sau chiar să fie asimptomatici.

Ocronos Editorial

  • Secundar sau dobândit -> ca urmare a altor patologii sau leziuni, în special ficat sau rinichi. Există dovezi ale simptomelor tranzitorii în legătură cu agenții modificatori ai eficacității oxidative a enzimei, cum ar fi infecția virală, modificarea microbiotei sau creșterea absorbției intestinale, inhibitori ai enzimei, aportul excesiv de precursori de trimetilamină (TMA), imaturitatea sistemului N -oxigenator la copiii prematuri ... Tot în timpul menstruației, în situații de stres, episoade febrile etc. În unele cazuri, excreția TMA este crescută chiar și atunci când activitatea FMO3 este normală.

În ciuda etiologiilor diferite, simptomele și recomandările dietetice sunt similare. Se recomandă evitarea nutrienților care conțin precursori ai trimetilaminei (TMA), în special colină, carnitină, lecitină, lizină și trimetilamină N-oxid, sau niveluri ridicate de azot și sulf. Unele dintre aceste alimente sunt:

  • Pești, în special marini și albaștri, cefalopode (calmar, caracatiță) și crustacee. Ouă (în principal gălbenuș), carne de organe (ficat și rinichi), soia și derivați, germeni de grâu, porumb, rapiță ... (colină și lecitină).
  • Cereale, ciocolată, arahide și nuci, stafide (lizină și carnitină).

Alimentele care inhibă enzima FMO3 sunt, de asemenea, restricționate, cum ar fi unele crucifere (varză de Bruxelles, varză, conopidă, broccoli), fasole și fasole, spanac etc.

În mod similar, se recomandă creșterea aportului de fructe, legume și orez, precum și păsări de curte (cum ar fi proteinele animale). În multe cazuri, se recomandă suplimentarea dietei cu riboflavină, pentru stimularea activității flavinei monoxigenazei 3 (FMO3) în ficat și cu folat, deoarece restricția colinei crește cererea de acid folic de către organism în procesele metabolice.

Există și alte patologii, în afară de trimetilaminurie (TMAU), asociate cu niveluri anormale de trimetilamină (TMA), precum diabetul, obezitatea, tulburările renale, cancerul, tulburările neuropsihiatrice, bolile cardiovasculare și aterotrombogeneza.

Unele medicamente, un aport ridicat de zahăr, grăsimi și carne roșie sau sărac în fibre, pot modifica flora intestinală, accentuând simptomele și provocând alte tulburări. Pentru a restabili echilibrul bacterian al intestinului, este recomandabil să introduceți în dietă Lactobacillus acidophilus și bifidobacterii de calitate.

Trebuie avut în vedere faptul că modelul alimentar nu este același pentru toți pacienții. Dieta cu conținut scăzut de colină trebuie să fie stabilită de un nutriționist, adaptată individual la nevoile fiecărui pacient, întrucât acest nutrient este foarte important pentru buna funcționare a ficatului și a sistemului cardiovascular, pentru reproducere și dezvoltarea creierului. O dietă deficitară în colină poate întârzia creșterea, poate provoca modificări osoase, disfuncții renale, boli hepatice (ficat gras), poate crește predispoziția de a dezvolta cancer etc. și este contraindicată femeilor însărcinate sau care alăptează și copilului în creștere.

În timpul sarcinii, fătul, prin placentă, primește o cantitate mare de colină, un compus fundamental pentru dezvoltarea creierului și a celulelor nervoase, reducând rezervele mamei. Nou-născutul continuă să aibă nevoie de cantități mari de colină, obținându-l din laptele matern.

În afară de dietă, dacă este necesar, sunt propuse și alte metode coadjuvante pentru controlul mirosului, precum cursuri scurte de antibiotice (neomicină, metronidazol pe cale orală ...) pentru a reduce flora bacteriană, utilizați rășini schimbătoare de ioni, cărbune activ și cupru-clorofilină, laxative precum deoarece lactuloza pentru a crește tranzitul intestinal, utilizați săpunuri cu pH 5,5 sau 6,5 pentru curățarea și spălarea frecventă a hainelor, deși studiile indică faptul că eficacitatea acestor măsuri nu este suficient dovedită sau, cel puțin, nu obține rezultate satisfăcătoare la toți pacienții.

CONCLUZII

În ciuda faptului că a fost descrisă în 1970, datorită faptului că este o patologie care prezintă o mare variabilitate în manifestările și acutitatea simptomelor la diferite populații, există puține dovezi colectate pentru a defini fenotipul cu certitudine totală și pentru a evalua cu precizie incidența acestuia. și prevalență. Deși este clasificată ca una dintre „bolile rare”, studii recente sugerează că prevalența este subestimată, deoarece se pare că, cu o anumită frecvență, nu a fost diagnosticată corect.

Având în vedere că, în termeni procentuali, trimetilaminuria de etiologie genetică este cea mai frecventă, în prezent nu este posibilă vindecarea bolii, dar există speranța de a face acest lucru în viitor prin genetică și terapii bazate pe enzime.

În ceea ce privește dieta restricționată la precursorii trimetilaminei (TMA), în ciuda faptului că există numeroase studii în acest sens și că este aplicată în mod obișnuit, în realitate dovezile sunt limitate, deoarece cantitatea de colină și cantitatea de colină nu pot fi confirmate cu certitudine.alte componente pe care un pacient cu trimetilaminurie ar trebui să le ingereze pentru ameliorarea simptomelor. Este necesar să continuați efectuarea studiilor de calitate pentru a stabili cu precizie dieta adecvată în fiecare caz.

Există numeroase asociații non-profit la nivel mondial, care lucrează pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților care suferă de boli rare și a familiilor acestora, oferindu-le o voce, contribuind la promovarea cercetării și luptând pentru implementarea măsurilor politice și oferirea de servicii bolnav.