Von Gierke, Boală

De asemenea cunoscut ca si:

Glicogenul este

Glicogenoză tip 1
Glucoză 6 fosfatază, deficit
Glicogenoză hepatorenală

Descriere:

Boala Von Gierke sau deficit de glucoză-6-fosfatază sau glicogenoză de tip Ia, sau glicogenoză hepatorenală, este o boală metabolică ereditară rară, inclusă în erorile înnăscute ale metabolismului, care aparține grupului de glicogenoză, boli produse prin depozitarea sau acumularea glicogenului (o substanță care se formează în organism pentru a stoca energia care provine din carbohidrați).

Glicogeneza sunt tulburări ereditare care afectează formarea și utilizarea glicogenului, rezultând concentrații sau structuri anormale ale acestuia.

Glicogenul este o polizaharidă formată din molecule de glucoză unite între ele într-un mod special care conferă moleculei o structură arborică, care permite acumularea a milioane de molecule de glucoză.

Glicogenul este sintetizat și depozitat în țesuturile hepatice și musculare, iar nivelurile pot varia semnificativ în ambele țesuturi, ca o consecință a dietei și a stimulilor hormonali. În ficat, misiunea sa este de a menține glicemia și atinge o concentrație de 70 mg/g de țesut, mai mare decât cea a mușchilor, 15 mg/g de țesut, unde este utilizată pentru a obține energie în timpul contracției musculare.

Glicogenul este sintetizat în principal în țesutul hepatic din glucoză, odată ajuns în țesuturi, glucoza este transformată în glicogen printr-un lanț de reacții enzimatice (enzima este substanța proteică capabilă să activeze o reacție chimică definită). Glucoza, printr-o hexokinază, se transformă în glucoză-6-fosfat, care la rândul său este transformat în glucoză-1-fosfat de către o altă enzimă, fosfoglucomutaza. Glucoza-1-fosfatul se transformă în uridinedifosfat de glucoză și ulterior, se adaugă reziduuri de glucoză, prin acțiunea glicogen sintetazei. În cele din urmă, prin intermediul enzimei de ramificare, structura normală a glicogenului este completată.

Degradarea glicogenului este realizată de două sisteme enzimatice: fosforilaza și enzima de ramificare.

Fosforilaza eliberează glucoză-1-fosfat. Enzima de ramificare este o proteină bifuncțională: acțiunea sa include două etape, în prima, lasă un singur reziduu de glucoză atașat lanțului central, în a doua etapă o degradează în glucoză liberă. Această degradare a glicogenului duce la formarea glucozei libere cu 8-10% și glucoză-1-fosfat cu 90%. Glucoza-1-fosfatul este transformat în glucoză-6-fosfatul prin acțiunea fosfoglucomutazei.

Pentru a fi eliberat în fluxul sanguin și pentru a menține astfel glicemia, glucoza-6-fosfat trebuie să fie defosfatată în glucoză de către enzima glucoză-6-fosfatază. În mușchi, glucoza-1-fosfat și glucoza-6-fosfatul intră în glicoliză pentru a obține ATP în timpul contracției musculare.

Reglarea metabolismului glicogenului în ficat are loc prin concentrația extracelulară de glucoză; ficatul acționează ca un donator sau receptor de glucoză pentru menținerea glicemiei, în funcție de nivelurile de glucoză extracelulare, iar enzimele fosforilază și sintetază sunt mai importante în acest mecanism de reglare. Hormonii precum glucagonul activează glicogenoliza printr-o serie de reacții în cascadă care utilizează AMPc pentru activarea fosforilazei și inhibarea sintetazei; iar insulina activează sinteza glicogenului.

Glicogeneza poate fi clasificată în diferite categorii, în funcție de mecanismul lor fiziopatologic sau de producție în funcție de defectele enzimatice identificate și, uneori, în funcție de caracteristicile clinice diferite:

1.- fiziopatologie hepatică hipoglicemiantă: include tipurile de glicogenoză Ia, Ib, III, VI;

2.- fiziopatologie musculară: include glicogenoză tipurile V, VII și defecte ale glicolizei care nu provoacă acumularea glicogenului;

3.- de fiziopatologie particulară, cum ar fi glicogenoză tipurile II și IV.

În ceea ce privește nomenclatura, acestea sunt de obicei denumite în mod indistinct urmând numerele romane, cu numele defectului enzimatic sau folosind numele propriu, din motive istorice.

În general, prevalența glicogenozei este de 1 din 20.000-25.000 nașteri vii, tipurile I, II, III și IV fiind cele mai frecvente.

Toate acestea sunt moștenite ca o trăsătură genetică autosomală recesivă, cu excepția deficitului de fosforilază-b-kinază, care este legat de cromozomul X.

Boala Von Gierke este cauzată de un deficit congenital al enzimei numită glucoză-6-fosfatază, care este necesară pentru a converti glicogenul în glucoză, substanța din care organismul obține energie. Există o creștere a glicogenului în ficat, unde hepatocitele (celulele hepatice) sunt încărcate cu picături de lipide, rinichi și intestin.

Această boală a fost descrisă inițial de Simon Van Creveld și de Edgar Von Gierke la începutul anilor 1930 și apare cu o frecvență de 1/100.000 sau 400.000 de locuitori.

Din punct de vedere clinic, se manifestă încă din primul an de viață și se caracterizează prin mărirea ficatului și a rinichilor, fața rotunjită a „încheieturii mâinii”, oprirea creșterii, dezvoltarea mentală normală și ocazional poate exista hipotonie ușoară (scăderea anormală a tonusului muscular). la hipoglicemie (niveluri scăzute de glucoză, zahăr, în sânge) care este bine tolerată, chiar dacă este foarte severă și neutropenie (niveluri anormal de scăzute de neutrofile, un tip de celule albe din sânge), hiperlipidemie (lipide crescute în sânge, în general crescute colesterol și trigliceride) cu producție de xantome (tumori cutanate care conțin esteri de colesterol), hiperacidemie urică (creșterea acizilor din sânge) cu gută și sângerări frecvente din cauza deteriorării secundare a funcției plachetare.

Apare acidoză lactică recurentă (o stare metabolică în care există cantități anormale de corpuri cetonice) (recurența este apariția unei boli la un individ care a suferit deja de ceva timp) care poate fi gravă și poate pune în pericol viața pacientului. Copiii mici prezintă o hepatomegalie mare (ficat anormal de mare), care poate fi vizibilă la vârsta adultă, în care rinichii apar moderat, dar în mod constant mărit și splenomegalie ușoară.

Diagnosticul definitiv se realizează prin determinarea nivelurilor enzimei glucoză-6-fosfat-fosfatază și a prezenței agregatelor de glicogen în țesutul hepatic.

Trebuie acordată precauție și nu testați toleranța la galactoză sau fructoză, deoarece acestea nu se transformă în glucoză și se poate declanșa acidoză foarte severă. Un test de glucagon în post este indicat atunci când se suspectează această boală, dar hipoglicemia și acidoză lactică nu sunt evidente.

Diagnosticul diferențial trebuie făcut cu glicogenoză Ib, în ​​care deficitul enzimatic este translocaza microsomală și forma de prezentare este similară, dar mai severă cu neutropenie severă și infecții recurente.

Prognosticul este corect sau bun, deoarece pe măsură ce pacientul crește, problemele sale metabolice devin mai puțin severe și mai ușor de controlat. Hiperuricemia, ca o consecință a metabolismului purinic crescut și a insuficienței renale, capătă o mai mare relevanță din adolescență. Se pot dezvolta adenoame hepatice (tumoare benignă asemănătoare în structură), care în unele cazuri pot deveni maligne; diareea apare din cauza malabsorbției intestinale a glucozei și a osteoporozei datorită efectului cronic al acidemiilor și insuficienței renale.

Tratamentul fundamental vizează controlul hipoglicemiei și al acidozei lactice, care se realizează prin hrănirea frecventă în timpul zilei și hrănirea continuă pe timp de noapte, prin tub și pompă.

Dieta trebuie să conțină 60% carbohidrați fără galactoză sau fructoză. Când este necesar, se vor adăuga restricții alimentare adecvate pentru a controla alte modificări metabolice, iar utilizarea alopurinolului este indicată în hiperuricemie severă.

Chirurgia care implică un șunt portocaval pentru prevenirea acidozei lactice este clinic descurajantă. Transplantul hepatic poate fi luat în considerare în cazurile severe în care toate celelalte posibilități terapeutice au eșuat și pentru a evita complicațiile maligne. Diagnosticul prenatal nu este în prezent posibil.

Autori și data ultimei revizuiri: Dr. M. Izquierdo, A. Avellaneda; Decembrie-2003
/ p

Parteneri FEDER

Link-uri către baze de date medicale