experimental

В
В 		В

Servicii personalizate

Revistă

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Articol

  • Spaniolă (pdf)
  • Articol în XML
  • Referințe articol
  • Cum se citează acest articol
  • SciELO Analytics
  • Traducere automată
  • Trimite articolul prin e-mail

Indicatori

  • Citat de SciELO

Linkuri conexe

  • Similar în SciELO

Acțiune

Jurnalul peruvian de medicină experimentală și sănătate publică

versiune tipărităВ ISSN 1726-4634

Pr. Peru. med. exp. sănătate publică vol.2В nr.4В LimaВ decembrie 1943

LUCRĂRI ORIGINALE

Acțiunea cardiazolului la animale cu hipertiroidism experimental

1 Departamentul de farmacologie, Facultatea de Medicină, Universitatea de San Marcos

Pentru a aprecia efectul diferitelor medicamente asupra dozei liminale de cardiazol, este convenabil să se țină seama de rezultatele obținute de diferiți autori la animalele de laborator la care doza minimă convulsivă a fost determinată statistic. La câinii normali GUTIIRREZ-NORIEGA (9) a constatat că doza de cardiazol care declanșează convulsii tonico-clinice fluctuează între 10 și 20 miligrame pe kilogram de greutate atunci când injecția se face rapid și prin vena safenă. Doza medie convulsivă (DC 50) corespunde la 14 miligrame. Durata totală a convulsiei este cuprinsă între patruzeci și șaizeci de secunde, modificându-se foarte puțin odată cu doza.

Cantitatea de cardiazol injectat subcutanat, capabilă să producă crize tonico-clinice la cobaiul normal, este variabilă în conformitate cu cercetătorii. În cazul HILDEBRANDT și MUGGE (13), doza de 35 de miligrame pe kilogram de greutate este suficientă. SCHUBEL (32), HILDEBRANDT și VOSS (12), indică 40 miligrame ca doză medie convulsivă. Pentru R. SHOEN (31), CAMP (5) și LENDLE (22) este de 50 miligrame. În lucrarea recentă a lui L. POLLOCK, I. FINKELMAN și E. TIGAY (27), doza utilizată prezintă o mare variație între 36 și 55 miligrame pe kilogram de greutate.

REZULTATE EXPERIMENTALE

Experimente cu cobai

Extract de tiroidă Richter, 3 cgrs. x Kgr. Din a treia zi de administrare, a început pierderea în greutate. Se știe că această reducere a greutății a fost utilizată în biodozarea extractelor tiroidiene (20).

În al doilea grup, rezultatele primei injecții cu cardzol au produs 80% mioclon, 80% convulsii clinice și 10% convulsii tonice. În acest lot, a doua injecție oferă un echilibru favorabil de 20% în mioclon și 20% în convulsii clinice și 52,5% în convulsii tonice. Trei cazuri de deces au fost înregistrate în cursul experimentelor, reprezentând 37,5% din animalele injectate a doua oară în acest lot (a se vedea tabelul .1).

În cel de-al treilea grup, prima injecție cu cardiazol a obținut 80% mioclon, 70% convulsii clinice și 10% convulsii tonice, cu 10% mortalitate. A doua injecție dă o creștere de 20% în mioclon, 10% în convulsii clinice și 50% în tunici. Două cazuri de deces sunt înregistrate în timpul atacurilor, care reprezintă 40% din animalele care au primit a doua injecție de cardiazol (vezi tabelul I).

Deoarece am observat că mortalitatea cobașilor în timpul tratamentului cu extract tiroidian, precum și în timpul șocului cardiac a fost foarte mare, am testat utilizarea hormonului menționat în al patrulea lot de cobai pentru a afla dacă mortalitatea ar scădea.

A fost urmat același plan ca și în al doilea și al treilea lot, administrând extract de tiroidă timp de trei zile; În a patra zi, împreună cu injectarea extractului tiroidian, s-a aplicat o doză de deoxicorticosteron (Percoten Ciba), la o rată de 3 miligrame pe kilogram de greutate, care a fost repetată timp de șase zile consecutive.

Experimente cu câini

Pentru a produce hipertiroidie experimentală la câinii normali, s-a administrat extract de tiroidă deshidratată pe cale orală, în doze de 0,05 până la 0,20 centigradi de greutate timp de câteva zile, până când s-a realizat o reducere de un sfert la două nouimi din greutatea inițială, care a servit semn al acțiunii tiroidiene. Apoi s-a determinat din nou consumul de oxigen. Acest test a fost dificil de verificat datorită entuziasmului câinilor hipertiroidieni.

Pentru a determina consumul de oxigen, câinii au postit pentru un timp mai mare de douăsprezece ore. Metabolometrul a comunicat cu gura câinelui datorită unei măști speciale.

Cu consumul de oxigen pe oră și suprafața câinelui calculăm consumul pe jumătate de metru pătrat și pe oră, astfel am obținut numărul de calorii curente (vezi tabelul II).

Odată ce s-a verificat creșterea metabolismului bazal, în aceeași zi sau în ziua următoare, s-au făcut noi injecții de cardiazol pentru a găsi doza prag. A fost început cu o doză per kilogram de greutate mai mică cu 5 miligrame decât doza prag a animalului normal, pentru a crește apoi până când s-a găsit doza care a produs atacul.

Observații. Doza de prag pe care am găsit-o la câinii noștri, înainte de administrarea extractului tiroidian, a fluctuat de la 12 la 20 miligrame pe kilogram de greutate, ceea ce este în concordanță cu rezultatele obținute de GUTIIRREZ-NORIEGA (9). La câinii hipertiroidieni, calculul dozei totale de injectat a fost făcut în raport cu greutatea animalului la momentul celui de-al doilea experiment, ținând cont de diferența, cu greutatea inițială, de unu până la două kilograme, notată.

Rezultatele obținute în reducerea dozei au fost de la cinci la un miligram pe kilogram de greutate, ceea ce, în raport cu cantitatea injectată la câinele normal, înseamnă o reducere de la 31,20% la 5% din prima doză injectată (vezi tabelele III, IV și figurile 1 și 2).

În ceea ce privește modificările atacului în sine (fenomenologia atacului), nu a fost găsită nicio variație demnă de luat în considerare.

Experimente la câini hipertiroidieni curarizați

Au fost folosiți 19 câini, a căror greutate a variat între patru și șapte kilograme. Aceste animale au fost adunate în două loturi: primul lot a fost format din paisprezece, iar al doilea cinci. Această separare a fost făcută deoarece doza și numărul de zile în care s-a administrat extractul tiroidian au fost diferite în fiecare lot.

Animalele din al doilea lot erau câini care fuseseră folosiți mai devreme în experimentele precedente și, prin urmare, se aflau într-o stare de hipertiroidism experimental subacut sau cronic. Aceste animale au primit extract de tiroidă pe cale orală, la o doză de 0,05 până la 20 de centigrame pe kilogram de greutate, pentru perioade mai mari de zece zile. Pentru a doua parte a experimentului a fost urmat același plan ca și în primul lot de animale, cardiazolul a fost utilizat la doza uniformă de 5 miligrame pe kilogram de greutate.

Reflexul oculocardiac a produs o ușoară creștere a presiunii, cu un singur caz constatând o creștere de 80 de milimetri de mercur. În altul, cifra de presiune inițială nu a fost modificată (vezi tabelul V).

Pe scurt, reacțiile vasculare cauzate de cardiazol la câinii cu hipertiroidism experimental nu relevă diferențe fundamentale în comparație cu aceleași reacții studiate la câinii hipertiroidieni și în aceleași condiții experimentale. Singura schimbare demnă de menționat este durata mai lungă a răspunsurilor cardiace vasculare.

Reacțiile neurovegetative produse de cardiazol la câinii hipertiroidieni nu sunt mai intense decât cea a câinilor normali, dar durata lor este probabil mai lungă decât cea a celor din urmă. La câinii vindecați, s-a constatat o scădere evidentă a răspunsului hipertensiv la practicarea reflexelor sinus-carotide și oculocardice, înregistrând, în unele cazuri, reflexele inversate.

CONCLUZII

1. Frecvența crescută a intensității reacțiilor convulsive la cobai hipertiroidieni.

2. Creșterea procentului de mortalitate în acestea.

3. La câinii tratați cu extracte tiroidiene, s-a observat o intensitate mai mare a atacurilor convulsive și o scădere moderată a dozei liminale convulsive. Scăderea nu depășește 31% din doza liminală inițială.

4. La aceiași câini hipertiroidieni s-a observat că reacțiile vasculare determinate de cardiazol la doze sub-convulsive au fost foarte prelungite, dar nu mai intense comparativ cu cele observate la câinii normali.

5. La cobai tratați în același timp cu extract tiroidian și cu deoxicorticosteron, nu s-a observat o creștere a mortalității cu doza convulsivă de cardiazol, ca la cei tratați cu extract tiroidian și cardiazol singur.

6. Hormonul tiroidian sensibilizează sistemul nervos la acțiunea cardiazolului.

CONCLUZII

După ce au studiat dozele liminale de convulsie de cardiazol la câini și cobai cu hipertiroidie experimentală, s-au arătat următoarele rezultate:

1. Există o creștere a frecvenței și intensității reacțiilor convulsive la cobai hipertiroidieni. în comparație cu animalele normale.

2. Există o creștere a mortalității lor.

3. La câinii tratați cu extracte tiroidiene s-a observat o intensitate mai mare a reacțiilor convulsive și o scădere moderată a dozei liminale convulsive. Scăderea nu depășește 31% doza liminală primitivă.

4. La aceiași câini hipertiroidieni s-a observat că reacțiile vasculare obținute prin convulsia producând doza de cardiazol au fost foarte prelungite, dar nu mai intense în comparație cu cele observate la câinii normali.

5. La cobaii tratați în același timp cu extracțiune tiroidiană și cu desoxicorticoesteronă nu s-a observat o creștere a mortalității cu convulsia producând doza de cardiazo! ca la cei tratați on1y cu extract tiroidian și cardiazol. .

6. Hormonul tiroidian sensibilizează sistemul nervos la acțiunea cardiazolului.

BIBLIOGRAFIE

1. ABELIN: Bioch. Zeits, t. 80, p. 259, 1917 (cit. Velásquez). [Link-uri]

2. ADLER: Arh. F. Exp. Pat. sau. Farmacie, T. 87, p. 406, 1929 (cit. Velquez). [Link-uri]

3. L. ASHER & H. WAGNER: Zeit f. de ges. Exp. Therp., T. 33, p. 81. [Link-uri]

4. W. BIEHLER: Archive fur Experimentelle Phatologie und Pharmacologie, t. 178, p. 693, 1935. [Link-uri]

5. W. J. R. CAMP: Journ. Pharm. și Exp. Therp., t. 33, p. 81, 1936. [Link-uri]

6. J. H. DRAIZE & A. L. TATUM: Archive Int. Pharm. et de Therp., t. 43, 1932. [Link-uri]

7. R. GAVIDIA: Journal of Experimental Medicine, t. 2 P. 47, 1943. [Link-uri]

9. C. GUTIГ RREZ-NORIEGA: Revista de Medicină Experimentală, t. 2 P. 75, 1943. [Link-uri]

10. C. GUTIГ ‰ RREZ-NORIEGA Revista de Medicina Experimental, t. 1 pag. 1, 1942. [Link-uri]

11. HAARMAN: Verhdtsch Parmakges Giere, t. 918, 1936 (cit. Biehler). [Link-uri]

12. F. HILDEBRAND & VOSS: Schwerz Narkose Anaesthesie, 7. 9, p. 25, 1936. [Link-uri]

13. F. HILDEBRAND & MUGGE: Mult. Med. Wschr., T. 73. str. 862, 1926. [Legături]

14. H. E. HIMICH, C. DALY, F. FASEKAS și C. HERRLICH: Am. Journ. Fiziol., T. 98, p. 489, 1942. [Link-uri]

15. H. HOAGLAND: Science, 7. 90, p. 404, 1939. [Link-uri]

16. H. JENSEN & J. F. GRATTAR: Am. Journ. Fiziol., T. 128, p. 270, 1939. [Link-uri]

17. J. KATS, S. KILLEAN, R. ASHER și S. PERLOW: Am. Journ. Physiol., 1942. [Link-uri]

18. L. KINAELL, ZILLESON, A. SMITH și J. PALMER: Endocrinologie, 1942. [Legături]

19. F. C. KOCH: Am. Journ. Farmacie, t. 79, p. 493, 1907. [Legături]

20. KRITMAIR: Zeit. F. d. ges. Exp. Med. (Cit. Burn, H. H., Oxfor Biological Standardization, 1937). [Link-uri]

21. L. LENDLE: Arh. F. Exp. Pa.t. sau. Farmacie, T. 181, p. 408, 1936. [Legături]

22. L. LENDLE: Naunyn-Schmidebergs Archiv, t. 181, p. 408, 1936. [Legături]

23. LEOPOLD-LEVY: Nouvelle studes d'endocrinologie, Paris, 1933. [Link-uri]

24. C. C. MILIS: Am. Journ. Fiziol., T. 46, p. 329, 1918. [Link-uri]

25. OSWAL: Arh. F. dg. Fiziol., T. 154, p. 306, 1916 (cit. Velquez). [Link-uri]

26. F. PERLA - GOTTESMAN: Proc. Soc. Exp. Biol. Și Med., T. 43, p. 159, 1942. [Link-uri]

27. L. POLLOCK FINKELMAN & TIGAY: Proc. Soc. Exp. Biol. Și. Med., T. 49, p. 159, 1942. [Link-uri]

28. REINER & WATTEROT: (cit. Biehler).

29. R. RIVOIRE: Les acquisitiones nouvelle d'endocrinologie. Paris, 1937. [Legături]

30. J. SAKS & N. GLASER: Journ. Pharm. și. Exper. Therap., T. 73, p. 289, 1941. [Link-uri]

31. R. SHOEN: Arh. Exp. Pat. sau. Farmacie, T. 113, p. 257, 1926. [Legături]

32. K. SCHUBEL și W. GEHLEN: Arh. Exp. Pat. sau. Farmacie, T. 133, p. 295, 1928. [Legături]

33. SEIDEL & F. FENGER: Journ. Biol. Che., T. 13, p. 517, 1913. [Link-uri]

34. H. SEYLE: Proc. Soc. Exp. Biol., T. 46, p. 116, 1941. [Link-uri]

35. O. STOLAND & M. KINNEY: Am. Journ. Fiziol., T. 49, p. 135, 1919. [Link-uri]

36. STRYJENSKI & J. DRETLER: Ann. Med. Psychologique, t. 2 P. 1, 1939. [Link-uri]

37. H. SUGATA: Am. Journ. Fiziol., T. 65, p. 282, 1923. [Link-uri]

39. WCHSLER: Nervenarzt, t. 3, p. 129, 1938. [Link-uri]

40. E. ZUNZ & GRACIANESCU: Arch. Int. Pharm. et de Therapie. [Link-uri]

В Tot conținutul acestei reviste, cu excepția cazului în care este identificat, se află sub o licență Creative Commons