Boala Charcot-Marie-Tooth la numeroși membri ai unei familii

boala

Boala Charcot-Marie-Tooth la mai mulți membri ai unei familii

Dra. Tamara Rubio González, I Al. Lisandra Norbet Vázquez II și Al. Adriana de Paz Rosales II

I Predarea policlinicii „Camilo Torres Restrepo”, Universitatea de Științe Medicale, Santiago de Cuba, Cuba.
II Facultatea de Medicină Nr. 1, Universitatea de Științe Medicale, Santiago de Cuba, Cuba.

Boala Charcot-Marie-Tooth este o tulburare degenerativă a sistemului nervos periferic, care prezintă o mare eterogenitate genetică și clinică. Prezentarea autosomală dominantă, cunoscută în unele clasificări ca tip 1, este cea mai frecventă; La fel, realizarea arborelui genealogic se dovedește a fi cel mai important instrument pentru cunoașterea tipului de moștenire. În acest scop, sunt descrise 2 cazuri clinice aparținând unei familii cu 35 de membri afectați de această tulburare neurologică, tratate la Centrul Provincial de Genetică Medicală din Santiago de Cuba.

Cuvinte cheie: Boala Charcot-Marie-Tooth, neuropatia motorie senzorială, neuropatia ereditară mixtă.

Boala Charcot-Marie-Tooth este o afecțiune degenerativă a sistemului nervos periferic care prezintă o mare eterogenitate genetică și clinică. Prezentarea cu model autosomal dominant, bine cunoscută în unele clasificări ca tip I, este cea mai frecventă; de asemenea, realizarea arborelui genealogic se dovedește a fi cel mai important instrument pentru cunoașterea tipului de moștenire. În acest sens, sunt descrise 2 rapoarte de caz aparținând unei familii cu 35 de membri afectați de această disfuncție neurologică, asistată de Centrul Provincial de Genetică Medicală din Santiago de Cuba.

Cuvinte cheie: Boala Charcot-Marie-Tooth, neuropatia motorie sensibilă, neuropatia ereditară mixtă.

Boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) reprezintă una dintre cele mai frecvente neuropatii mixte moștenite, cu o incidență de 1 din 2.500 de nașteri vii, raportate din diferite latitudini. 1 Este o tulburare monogenă cu eterogenitate genetică, care este responsabilă de eterogenitatea clinică observată. Prezentarea cu un model autosomal dominant, cunoscut în unele clasificări ca tip 1, este cea mai frecventă, cu aproximativ 80-90% din toate cazurile.

Pe de altă parte, prezentarea legată de X are loc cu o frecvență de aproximativ 20%, iar modelul moștenirii recesive nu ajunge la 10%. 1 Manifestările clinice sunt extinse și nu există o corelație genotip-fenotip stabilită; cu toate acestea, unele caracteristici clinicoelectrofiziologice permit clasificarea acestei afecțiuni. De obicei, pacientul prezintă atrofie, hiporeflexie și slăbiciune musculară distală, asociate cu pierderi senzoriale ușoare până la moderate. Două

În ultimii ani, s-au înregistrat progrese considerabile în ceea ce privește înțelegerea moleculară și genetică a alterărilor care apar în neuropatiile ereditare. Din acest motiv, consilierea genetică ar trebui să fie efectuată familiilor, dar nu fără a observa mai întâi că în acest mediu există limitări tehnice și economice care fac dificilă accesarea testelor necesare pentru a determina cu exactitate gena afectată. Acest lucru este agravat dacă se ia în considerare faptul că nu există întotdeauna acces la studii electrofiziologice și histopatologice; Cu toate acestea, utilizarea metodei clinice permite diagnosticarea și determinarea formei clinice a bolii. Pentru a cunoaște tipul de moștenire, realizarea arborelui genealogic este instrumentul cel mai important.

Descriem cazul clinic al unui pacient mestiz în vârstă de 10 ani, născut dintr-o cezariană distocică, cu o greutate la naștere de 9,2 kilograme, plâns viguros, fără modificări neonatale sau antecedente prenatale de interes, precum și cu o dezvoltare psihomotorie normală, care timp de un an a început să prezinte oboseală, dureri la nivelul membrelor inferioare și dificultăți de mers, pentru care a mers la consultația de neurologie a Spitalului Infantil Sur de Santiago de Cuba și ulterior a fost trimis, spre studiu, la Centrul Provincial de Genetică din Santiago de Cuba în octombrie 2000.

Antecedentele patologice familiale de-a lungul liniei materne au inclus prezența polineuropatiei periferice la 33 de membri ai familiei, documentată în arborele genealogic pregătit (figură) și mama cu hipotiroidism; de-a lungul liniei paterne, astm bronșic.

- Craniu în formă normală, urechi mari și desprinse, nas larg cu anteversie a aripilor și rafe în filtrul nazolabial.

- Piept îngust, pectus excavatum, scădere a grăsimii și scolioză.

- Absența alterărilor abdominale și genitale.

- Extremitățile superioare: limitare bilaterală pentru extinderea articulației cotului, mai evidentă în stânga, precum și limitare în răpirea încheieturii mâinii ambelor mâini, mai marcată în stânga.

- Extremitățile inferioare: subțierea distală a membrelor inferioare sub forma unui „picior de barză” și scăderea forței musculare la ambele membre.

- Studii de conducere nervoasă: stimularea nervului tibial posterior bilateral, s-a obținut conducerea nervoasă întârziată, compatibilă cu afectarea severă a mielinei în fibrele senzoriale periferice și/sau centrale, de-a lungul căii somatosenzoriale (sistemul dorsal-lemniscal).

- Potențialul evocat auditiv al trunchiului cerebral: conducerea normală a fost detectată în urechea dreaptă în toate segmentele sale; în stânga, întârziere în conducerea nervului în segmentul retrococlear al căii auditive la nivelul trunchiului cerebral, situat între nervul auditiv (porțiunea intraaxială) și ponsul ventrocaudal.

- Potențial evocat vizual: normal.

- Electromiografie: model de contracție neurogenă periferică la nivelul membrului superior drept, semne de deteriorare a mielinei la fibrele motorii radiculoplexurale și la nivelul membrului superior stâng normal, ca la membrele inferioare.

Descriem cazul clinic al unei fete de rasă mixtă de 5 ani, fiica scopului descris mai sus, produs al unei nașteri eutocice, cu o greutate la naștere de 8,3 kilograme, scor Apgar de 9/9 și fără modificări neonatale, care De asemenea, a mers târziu și încă nu avea pregătire la toaletă, care a fost dusă la consultație pentru că avea dificultăți la mers.

Ca antecedent patologic familial pe linie paternă, a fost evidențiată prezența polineuropatiei periferice și ca istoric prenatal: mamă cu avort amenințat și naștere prematură, pe lângă monilioza vaginală pe tot parcursul sarcinii, astfel încât a fost tratată cu metrodinazol, rocefină și ovule de clotrimazol în al treilea trimestru; De asemenea, a prezentat anemie la 8 luni de sarcină, pentru care a fost transfuzată. Trebuie adăugat că rezultatele studiilor prenatale (alfa-fetoproteină și ultrasunete) au fost normale.

- Cap de formă și mărime normală, aspect dolofan al feței, prezența unui sul infraorbital bilateral și anteversia aripilor nazale, urechi mari și desprinse.

- Gâtul, pieptul, abdomenul, coloana vertebrală, pielea și organele genitale: nu prezintă trăsături dismorfice semnificative.

- Extremități: s-a observat hiperextensibilitate bilaterală a cotului și articulațiilor interfalangiene, genu recurvatum și ușoară subțiere distală la nivelul membrelor inferioare.

- Examinarea neuromusculară: pierderea forței musculare la toate membrele, dificultăți la urcarea scărilor, sărituri, ridicare în picioare și întindere pentru lingură. Mersul oscilant și inteligența normală.

Studiu de conducere nervoasă (conducere nervoasă senzorială): afectare anormală a nervului median drept și stâng. Sural drept normal. Sural stâng cu leziuni axonale. Conducerea nervului motor: afectarea axonomelinică a fibrelor motorii ale nervilor median dreapta și stângă, nervul ulnar, peroniul drept și stâng (mușchiul pedio), tibialul anterior și stângul anterior și tibialul posterior.

Formele clinice ale Charcot-Marie-Tooth (CMT) includ: CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 și CMTX, 3-5 care răspund la o mare eterogenitate genetică.

? CMT1: este cel mai frecvent, rezultă din modificări ale stratului de mielină care acoperă nervii. Dintre acestea există mai multe tipuri: 6-8

- CMT1A: boală autozomală dominantă, rezultată dintr-o duplicare a genei PMP-22, cu locus 17p11.2-12, care codifică proteina 22, o componentă fundamentală a stratului de mielină; Tetrasomia și mutațiile punctuale sunt, de asemenea, mai puțin frecvente.

- CMT1B: boală autosomală dominantă cauzată de mutații ale genei MPZ, cu locus 1q21-23, care codifică proteina zero (P0), o altă componentă a învelișului mielinei.

- CMT1C: este produs de mutații ale genei simple, care codifică proteina LITAF și are legătură cu stimularea monocitelor și macrofagelor.

- CMT1D: produs de mutații ale genei EGR2, care reglează expresia genelor fundamentale pentru mielinizare precum MPZ, PMP-22, GJB1 și periaxină.

- CMT1F: produs de o mutație a genei NEFL, care codifică lanțul ușor al neurofilamentelor.

? CMT2: Acest lucru se datorează anomaliilor în axonul celulei nervoase periferice și nu în teaca de mielină, astfel încât vitezele de conducere nu sunt la fel de deteriorate în electromiogramă. Vârsta debutului este mai târziu, scolioza sau pes cavus sunt mai puțin frecvente și severe, iar reflexele sunt păstrate mai mult timp. În majoritatea seriilor descrise, CMT2 este mai puțin frecvent decât CMT1. 1.4

? CMT3 sau Dejerine-Sottas: neuropatie severă demielinizantă cu debut în copilărie. Sugarii suferă de pierderi musculare severe și slăbiciune și probleme senzoriale. Se datorează unei mutații punctuale specifice a genelor P0 sau PMP-22.

? CMT4: cuprinde mai multe subtipuri de neuropatii motorii autosomale recesive și senzoriale demielinizante. Defectul genetic nu a fost încă identificat.

? CMTX: boală dominantă legată de cromozomul X, cauzată de o mutație a genei conexinei 32, localizată la Xq13-1. Proteina conexina 32 apare în celulele Schwann, care acoperă axonii nervului, astfel încât să constituie un singur segment al stratului de mielină. Bărbații care moștenesc o genă mutantă de la mamele lor au simptome moderate până la severe la sfârșitul copilăriei sau adolescenței; unele apar și la femele, din cauza inactivării cromozomului X cu alela normală. 3.7.8

Principalele caracteristici ale sindromului Charcot-Marie-Tooth se datorează alterărilor neuronului motor inferior însoțite de semne senzoriale, care în combinație provoacă neuropatie senzorială. În fenotipul clasic, simptomele încep în prima sau a doua decadă a vieții, cu un curs lent și progresiv (slăbiciune și atrofie musculară cu hiporeflexie sau areflexie la extremitățile inferioare).

Ulterior, datorită cronicității neuropatiei motorii, pot apărea piciorul cavus, degetele de la picioare, atrofia musculară a picioarelor și treimea inferioară a coapselor, ceea ce dă naștere „picioarelor de barză” sau „sticla de șampanie inversată” din cauza pierderii mușchilor masa; La fel, pot exista dificultăți de mers și alergare, mers ecvin, percepție scăzută a durerii, temperaturii sau propriocepției la nivelul membrelor inferioare, mâini în formă de gheare, tremor în mâini, crampe, picioare reci, hiperkeratoză plantară și acrocianoză, deși anumite caracteristici clinice sunt dificil de distins între formele axonale și demielinizante.

Modificările electrofiziologice sunt detectabile în copilărie, cu o prelungire a latenței motorii distale în primele luni de viață și, mai târziu, modificarea vitezei de conducere a nervilor. Majoritatea pacienților nu se plâng de simptome senzoriale, astfel încât cea mai evidentă expresie a senzației alterate este instabilitatea. Durerea spontană nu este frecventă, dar durerea la nivelul picioarelor cauzată de un sprijin slab, calusuri sau deformări este. 9.10

Conform concluziilor studiului electrofiziologic, boala este clasificată în 3 tipuri și anume: 7.8

- Tipul 1 (Charcot Marie Tooth 1 sau demielinizant): viteza de conducere motorie a nervilor este redusă, în general mai mică de 38 m/s. Există modificări motorii și senzoriale.

- Tipul 2 (Charcot Marie Tooth 2 sau formă axonală): viteza de conducere este normală sau aproape normală, în general mai mare de 38 m/s. Există modificări motorii și senzoriale.

- Neuropatie motorie ereditară (NMH) sau atrofie spinală distală (DEA): viteza de conducere este normală. În acest fel, nu există modificări senzoriale în studiul electrofiziologic, adică se păstrează sensibilitatea.

Toți cei 35 de membri ai acestei familii suferă de neuropatie senzorial-motorie ereditară (NHSM) sau boala Charcot-Marie-Tooth, cu slăbiciune și degenerare musculară și o oarecare pierdere a senzației la nivelul picioarelor, picioarelor inferioare, mâinilor și mușchilor. Trebuie adăugat că principalele caracteristici se remarcă: debutul în primul deceniu de viață, evoluția lentă, dar progresivă a bolii, slăbiciune la nivelul membrelor inferioare, atrofia musculară distală, pes cavus (pe măsură ce trece timpul) și deformarea picioarelor, cum ar fi „sticla de șampanie inversată”.

Conform studiilor de conducere periferică, pacienții au prezentat o conducere nervoasă întârziată, compatibilă cu afectarea severă a mielinei în fibrele senzoriale periferice și/sau centrale, de-a lungul căii somatosenzoriale (sistemul dorsal-lemniscal). Luând în considerare toate aspectele clinice și electrofiziologice menționate, precum și modelul de moștenire autosomal dominant prezentat în această familie, se concluzionează că este boala Charcot-Marie-Tooth cu formă clinică CMT1A.

1. Lara Aguilar RA, Juárez Vázquez J, Juárez Rendón K, Gutiérrez Amavizca J, Barros Núñez P. Boala Charcot-Marie-Tooth: actualități și perspective. Arch Neurocien (Mex). 2012; 17 (2): 110-8.

2. Reilly MM, Shy ME, Muntoni F, Pareyson D. 168th ENMC International Workshop: măsuri de rezultat și studii clinice în boala Charcot-Marie-Tooth (CMT). Tulburare neuromusculară. 2010; 20 (12): 839-46.

3. Katitji B, Koontz D. Tulburări ale nervilor periferici. În: Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J, Mazziotta JC. Neurologia lui Bradley în practica clinică. Al 6-lea. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2012.

4. Sevilla T, Vilchez J. Diferite fenotipuri ale sindromului Charcot-Marie-Tooth cauzate de mutații ale aceleiași gene: sunt încă utile criteriile de clasificare clasice? Neurol. 2004; 19 (5): 264-71.

5. Pareyson D, Reilly MM, Schenone A, Fabrizi GM, Cavallaro T, Santoro L, și colab. Acid ascorbic în boala Charcot-Marie-Tooth tip 1A (CMT-TRIAAL și CMT-TRAUK): un studiu randomizat dublu-orb. Lancet Neurol. 2011; 10 (4): 320-8.

6. Timid ME. Neuropatii periferice. În: Goldman L, Schafer AI. Goldman's Cecil Medicine. 24. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2011.

7. Herman M, Delmis J, Ivaniseviv M, Zupic T. Sarcini și nașteri la pacienții cu boala Charcot-Marie-Tooth. Acta Med Croatica. 2010; 64 (3): 215-20.

8. Hernández Zamora E, Arenas Sordo ML. Diagnosticul neuropatiilor periferice ereditare și geneticii moleculare. Acta Ortop Mex. 2008; 22 (4): 268-77.

9. Pasăre TD. Charcot-Marie-Tooth ereditar și neuropatie peste vedere. În: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K. Gene Reviews. Seattle: Universitatea din Washington; 2011.

10. Castañeda Fernández JA, de la Corral García J. Neuropatie periferică. MEDISAN. 2003 [citat 15 mar 2015]; 7 (4). Disponibil la: http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol7_4_03 /san07403.htm

Primit: 26 iunie 2015.
Aprobat: 19 decembrie 2015.

Tamara Rubio González. Predarea policlinicii „Camilo Torres Restrepo”, strada Heredia nr 354, între Calvario și Reloj, Santiago de Cuba, Cuba. E-mail: [email protected]

Tot conținutul acestei reviste, cu excepția cazului în care este identificat, se află sub o licență Creative Commons