Dr. Odalis María de la Guardia Peña 1 *
http://orcid.org/0000-0001-6337-1747

timusului

1 Institutul de hematologie și imunologie. Havana Cuba.

Timusul este un organ cervicotoracic, impar și mediu, situat la baza gâtului și a părții superioare a mediastinului. Împreună cu măduva osoasă, este unul dintre cele două organe primare ale sistemului imunitar și își exercită funcția la nou-născuți și copii, în principal. Regresează după pubertate, deși unii autori sugerează că involuția poate începe puțin mai devreme, când principalele țesuturi limfoide sunt complet dezvoltate. Intervine sinergic cu alte glande de secreție internă: tiroidă, suprarenală, hipofizară, pentru a elabora substanțe necesare dezvoltării generale a organismului. Este un organ foarte sensibil la toate influențele. La fel ca toate organele economiei, timusul prezintă boli produse atât de creșterea exagerată, cât și de hipoplazii sau atrofii. Dintre primele, cele mai frecvente sunt hiperplazia timică și timomul și, dintre acestea din urmă, sindromul DiGeorge a fost bine caracterizat în literatura internațională încă din a doua jumătate a secolului trecut. Cu toate acestea, în vremurile recente, imunologii vorbesc despre hipoplazia timică ca o entitate care poate sau nu să fie asociată cu stări de imunodeficiență. Aceste condiții sunt descrise pe scurt.

Cuvinte cheie: înșelătorie; hipoplazie timică; hiperplazie timică; timom; Sindromul DiGeorge

Timusul este un organ cervicotoracic, impar și mediu, situat la baza gâtului și a părții superioare a mediastinului. Lângă măduva osoasă se află unul dintre cele două organe primare ale sistemului imunitar și își exercită funcția la nou-născuți și copii, fundamental. Regresează după pubertate, deși unii autori sugerează că involuția poate începe puțin mai devreme, când principalele țesuturi limfoide sunt complet dezvoltate. Intervine sinergic cu alte glande de secreție internă: tiroidă, suprarenală, hipofizară, pentru a dezvolta substanțe necesare dezvoltării generale a organismului. Este un organ foarte sensibil la orice influență. La fel ca toate organele economiei, timusul prezintă boli cauzate atât de creșterea exagerată, cât și de hipoplazii sau atrofii. Dintre primele, cele mai frecvente sunt hiperplazia timică și timomul și, dintre acestea din urmă, sindromul DiGeorge a fost bine caracterizat în literatura internațională încă din a doua jumătate a secolului trecut. Cu toate acestea, în ultima vreme imunologii vorbesc despre hipoplazia timică ca o entitate care poate sau nu să fie asociată cu stări de imunodeficiență. Aceste condiții sunt descrise pe scurt.

Cuvinte cheie: timus; hipoplazie timică; hiperplazie timică; timom; Sindromul DiGeorge

Multă vreme conceptul de „organe atrofiate” a apărut în literatura evolutivă ca „dovadă” a evoluției. Lista organelor atrofiate realizată în 1895 a inclus aproximativ 100 de organe, inclusiv timusul. Pe măsură ce știința a progresat, s-a descoperit că toate organele de pe listă aveau de fapt funcții foarte importante în corp. Acele „organe nefuncționale” erau de fapt organe ale căror funcții nu fuseseră încă descoperite. 1

Timusul este un organ cervicotoracic, impar și mediu, situat la baza gâtului și a părții superioare a mediastinului. Este unul dintre cele două organe primare ale sistemului imunitar, celălalt este măduva osoasă. Seamănă cu glandele endocrine, nu numai pentru că se dezvoltă din cel de-al treilea arc brahial, ci și pentru că are structura unei glande secretoare interne. 2 Din anii 1960, i sa conferit un rol central în dezvoltarea sistemului imunitar celular, este responsabil pentru dezvoltarea și maturizarea celulelor imunocompetente, limfocitele T. 3

Cei mai bine caracterizați hormoni timici sau timozină sunt: ​​fracția timosină 5 (TF5), timopentina (TP5), protmosina 1 (ProT1), timozina 1 (T1), timozinele 7, 3 și 4 (T4), gena pentru timosina 10, timosina 10 și 15 și factorul umoral timic gamma 2 (THF-2). 4

Funcția organului se exercită predominant la nou-născuți și la copii, regresează după pubertate, când principalele țesuturi limfoide sunt pe deplin dezvoltate. Două

În general, este alcătuit din doi lobi, înconjurați de un strat de țesut conjunctiv care îi ține împreună; în timp ce o capsulă îi delimitează pe fiecare. Structura sa apare pe deplin dezvoltată în a treia lună de gestație (de la 12 la 15 g); continuă să crească până la pubertate unde atinge creșterea maximă (între 30 și 40 g); apoi regresează și la maturitate cântărește aproximativ 10 sau 15 g; deoarece țesutul timic este înlocuit de țesutul adipos și conjunctiv. Este compus din celule epiteliale și stromale, precum și precursori limfoizi derivați din celule mezodermale. Clusterele care se învârtesc ale acestor celule formează așa-numitele corpusculi ai lui Hassall (care, prin definiție, sunt mase izolate de celule epitelioreticulare de tip VI, care prezintă nuclei aplatizați cu granule de keratohialină, fascicule de filamente intermediare și incluziuni de lipide în citoplasma lor. În timusul medular și medular și funcția sa este de a secreta limfopoietina timică stromală, o substanță care generează apoptoză împotriva limfocitelor care atacă țesuturile sănătoase). 2, 5

Din punct de vedere histologic, organul este împărțit în cortex și medulă, fiecare dintre acestea având populații distincte de celule epiteliale timice, precum și celule mezenchimale și endoteliale care asigură microambientul unic pentru maturizarea eficientă a repertoriului limfocitelor T; care suferă un proces de selecție pozitiv pentru recunoașterea sinelui (complexul principal de histocompatibilitate) și negativ pentru eliminarea celulelor T care sunt autoreactive (limfocite care ar putea reacționa într-un mod dăunător împotriva proteinelor proprii care sunt exprimate în timus., se spune că acest mecanism permite stabilirea toleranței centrale, asigurându-se că proteinele proprii nu vor fi atacate de limfocitele T; proces care dă naștere, în cele din urmă, a repertoriului complet și matur al celulelor T. 6

Timocitele intră în timus prin vase mari la granița dintre cortex și medulă și se deplasează prin acestea până când ies din timus. Migrația lor este condusă mai degrabă de semnale moleculare decât de cele structurale. Prin urmare, modelul și organizarea corectă a componentelor stromei timusului (vasculatura și celulele mezenchimale) sunt cruciale pentru dezvoltarea optimă a celulelor T și, prin urmare, defecte ale structurii și funcției timusului. Pot avea consecințe grave asupra sănătății, inclusiv imunodeficiența sau autoimunitatea. 7

Toată funcția sa se dezvoltă în perioada de viață cu cea mai intensă creștere. Este, de asemenea, un organ foarte sensibil la toate influențele. 8

La fel ca toate organele economiei, timusul prezintă boli produse atât de creșterea exagerată, cât și de hipoplazii sau atrofii.

Este o entitate clinică rară, suspectată de apariția foliculilor limfoizi în timus, o afecțiune cunoscută sub numele de hiperplazie foliculară timică. Deși hiperplazia timică poate apărea în diferite stări inflamatorii și imunologice cronice, aceasta se întâlnește cel mai frecvent în miastenie gravis, la 65% până la 75% dintre pacienți. Hiperplazia foliculară a timusului apare și în alte boli care implică autoimunitate, cum ar fi boala Graves, boala Addison, lupus eritematos sistemic, sclerodermie și artrita reumatoidă. 9

Termenul timom este utilizat în general pentru a descrie neoplasmele timului care nu prezintă atipie manifestă a componentei epiteliale. Când o tumoare timică prezintă în mod clar atipii citologice și trăsături histologice care nu mai sunt specifice timusului, este cunoscută sub numele de carcinom timic sau timom de tip C. Etiologia acestor tumori este necunoscută. Timomii și carcinoamele timice sunt rare neoplasme mediastinale anterioare și reprezintă mai puțin de 1,5% din toate tumorile. Carcinoamele timice sunt și mai puțin frecvente. În general, timoamele sunt leziuni indolente cu tendință spre agresivitate locală și metastază tardivă. Cu toate acestea, carcinoamele timice prezintă un risc mai mare de recidivă și rate de mortalitate mai slabe. 10

În general, timoamele sunt tumori de grad scăzut, cu o tendință mai mare la recurența locală decât la metastaze și sunt frecvent asociate cu sindroame paraneoplazice, cele mai frecvente fiind: miastenia gravis, aplazie pură de celule roșii și hipogammaglobulinemie. Timomul este cea mai frecventă cauză a masei mediastinale anterioare la adulți (20%) și reprezintă aproximativ 40% din toate masele mediastinale. Incidența generală a timomului este de 0,15 cazuri la 100.000

Sindromul DiGeorge

În 1965, Dr. Angelo DiGeorge a descris un grup de pacienți cu absență congenitală a timusului și paratiroizi care prezentau hipocalcemie severă și susceptibilitate la infecție. În anii următori, asocierea cu dismorfia facială și malformația cardiacă conotruncală a făcut posibilă completarea definiției clasice a ceea ce se numea, la acel moment, sindromul DiGeorge (SDG). 12)

Deoarece 85-90% dintre pacienții cu GDS au microdelecții hemizigote pe cromozomul 22q11.2 2, nomenclatura actuală a redefinit-o ca sindrom de deleție 22q11.2 (22q11DS). 22q11DS rezultă din modificări ale migrației celulelor neuroectodermice ale creastei neuronale, în principal către a treia și a patra bursă faringiană și arcade, în timpul dezvoltării embrionare la om; deși există și dovezi clinice care indică defecte ale arcurilor prima și a șasea și a sacilor faringieni. Printre genele asociate cu defecte ale migrației celulelor derivate din creasta neuronală se află gena Tbx1, care se află în regiunea critică a 22q11DS. 13

Hipoplazia timusului

Nu s-au scris multe despre hipoplazia timică ca entitate unică, a fost întotdeauna asociată cu diferite boli, precum condrodisplazia punctată, sindromul Ellis-van Creveld, în expunerea prenatală la etanol și în cazurile de imunodeficiență primară, cum ar fi imunodeficiența severă combinată. 15 - 17) A fost, de asemenea, legată de fibroza chistică și de frecvența ridicată a episoadelor respiratorii acute (ARF) la copii. 18 - 20

Foarte puțin se găsește în literatura de specialitate în ceea ce privește studiile privind prevalența și incidența hipoplaziei timice în lume și tratamentul acestora. Cu toate acestea, se știe că creșterea adecvată a organului a fost legată de nutriția prenatală, de greutatea copilului la naștere și mai frecvent de alăptare. douăzeci și unu

În ciuda marilor progrese în prevenirea și tratamentul malnutriției proteine-energetice (PEM), aceasta continuă să constituie o problemă de sănătate în lume și în special în America. PEM determină atrofia generalizată a țesuturilor limfoide, în principal la copii, iar atrofia timică semnificativă a fost descrisă la copiii subnutriți, care la rândul lor determină o imunitate celulară deficitară și justifică tiparul infecțiilor care apar la acești copii. Disfuncția imună asociată cu malnutriția a fost denumită sindromul imunodeficienței dobândite nutrițional (SDIAN). 22

În practica clinică, termenii hipoplazie și atrofie timică s-ar putea suprapune, determinarea indicelui de masă corporală ar ajuta la excluderea posibilității PEM la copiii cu suspiciune clinică de imunodeficiență din cauza dimensiunii timusului diminuată.

În anuarul statistic al sănătății din Cuba, nu sunt colectate date privind incidența/prevalența hipoplaziei timice. La Institutul de hematologie și imunologie, centrul de guvernare pentru imunologie clinică din Cuba, într-un an calendaristic (octombrie 2015/octombrie 2016), un total de 3.283 de pacienți au fost văzuți în consultații de imunologie pediatrică. Dintre acestea, 105 cazuri au fost diagnosticate cu entitatea, dintre care, cel mai mare număr a prezentat hipoplazie timică neasociată cu imunodeficiență celulară sau MPE.

Există dovezi în literatura de specialitate despre modul în care aminoacizii influențează sistemul imunitar. În ultimul deceniu s-au efectuat cercetări pentru a înțelege în profunzime acțiunea asupra sistemului imunitar a anumitor micronutrienți, cum ar fi fierul, cuprul, zincul și vitamina A; legat și de atrofierea epiteliului timic. Această atrofie determină, printre alte dezavantaje, nediferențierea și maturizarea timocitelor. 23) Un studiu longitudinal efectuat la copii subnutriți din Bolivia, unde dimensiunea timusului a fost măsurată săptămânal prin intermediul unei scanări mediastinale cu ultrasunete, a arătat că grupul de pacienți subnutriți a prezentat o involuție severă a timusului și o proporție mai mare de imaturi Limfocitele T aflate în circulație în comparație cu martorii. Valorile antropometrice normale s-au recuperat după o lună de reabilitare alimentară, în timp ce recuperarea zonei timusului a necesitat luni. 24)

În fiecare zi, imunologul clinic se confruntă cu noi varietăți de imunodeficiențe, primare sau secundare, până în prezent s-a scris puțin despre hipoplazii simptomatice timice la copii și adolescenți ca expresie a deficiențelor imunologice și acesta este un domeniu care își face drum în practica de zi cu zi.

1. Yahya H. Înșelăciunea evoluționismului. Eroarea organelor atrofiate. [Internet]. Ianuarie. Istanbul: Global Publishing; 2006 [Citat 28.04.2018] Disponibil la: https://harunyahya.es/es/Libros/639/el-engano-del-evolucionismo/chapter/983 [Link-uri]

2. Marsán Suárez Vianed, de la Valle Pérez Lázaro O, Macías Abraham Consuelo. Aspecte actuale ale organogenezei. Funcția și involuția timusului. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [Internet]. 2013 Dec [citat 06/12/18]; 29 (4): 349-58. Disponibil la: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892013000400005&lng=es. [Link-uri]

3. Reggiani PC. Terapia genică pentru hormonul timic timulin în modele de timodeficiență. [Teza de calificare pentru gradul de doctor]. La Plata: Universitatea Națională din La Plata; 2011. [Link-uri]

4. Schwarting R, Kocher WD, Mc Kenzie S, Alomanio N. Hematopatologie. În: Rubin E, Gorstein F, Rubin R, Schwarting R, Strayer D, eds. Patologia structurală Rubin. Ediția a IV-a. Madrid: McGraw Hill- Interamericana; 2006. [Link-uri]

5. Pabst R. Timusul este relevant în migrarea limfocitelor mature. Cell Tissue Res. 2019 apr; 376 (1): 19-24. DOI: 10.1007/s00441-019-02994-z. [Link-uri]

6. Gordon J, Manley NR. Mecanisme de organogeneză și morfogeneză a timusului. Dezvoltare. Septembrie 2011; 138 (18): 3865-78. DOI: 10.1242/dev.059998. [Link-uri]

7. Chavarria-Bayot X. El Timo. Generalități, Anatomie, Histologie, Embriologie, Relații, Irigare, Inervație. Sănătate și medicină. [Internet]. 2013. [Citat 19.06.2018]. Disponibil la: https://es.slideshare.net/XavierChavarriaBayot/el-timo-genra [Link-uri]

8. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologie celulară și moleculară. A 8-a ed. Soria: Elsevier; 2016. [Link-uri]

9. Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison Principles of Internal Medicine ed. Madrid: Mc Graw-Hill Interamericana; 2016. [Citat 19.06.2013]. Disponibil la: https://accessmedicina.mhmedical.com/book.aspx?bookID=1717 [Link-uri]

10. Cameron RB, Loehrer PJ, Thomas CR Jr. Neoplasmele mediastinului. În: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA. Cancer: Principii și practică oncologică. Ediția a IX-a. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2011.p. 871-81. [Link-uri]

11. Nolasco-de la Rosa AL, Mosiñoz-Montes R, Nuñez-Trenado LA, Román-Guzmán E, Chávez-Villicaña CE, Naranjo-Hernández G. Thymoma în copilărie. Un raport de caz și o revizuire a literaturii. Cir Cir. 2016 iulie-august; 84 (4): 324-8. doi: 10.1016/j.circir.2015.04.034 [Link-uri]

12. Hacihamdioglu B, Hacihamdioglu D, Delil K. 22q11 sindrom de deleție: Perspectivă actuală. Appl Clin Genet. 2015 18 mai; 8: 123-32. DOI: 10.2147/TACG.S82105. [Link-uri]

13. Vásquez Echeverria E, Sierra F, Trujillo-Vargas CM, Orrego-Arango JC, Garcés-Samudio C, Lince R, și colab. Abordarea imunologică a sindromului de deleție 22q11.2. Infecta. [Internet]. 2016 ianuarie [citat 13 august 2018]; 20 (1): 53-5. Disponibil de pe: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-93922016000100009&lng=en. [Link-uri]

14. Bresnahan KA, Tanumihardjo SA. Subnutriția, răspunsul la faza acută la infecție și efectele sale asupra indicatorilor de stare a micronutrienților. Adv Nutr. 2014 14 noiembrie; 5 (6): 702-11. DOI: 10.3945/an.114.006361. [Link-uri]

15. Pérez-Andreu J, Ray VG, Arribas JM, Sánchez SJ. Sindromul Ellis-van Creveld la vârsta adultă: extinderea spectrului clinic. Singapore Med J. 2015 iunie; 56 (6): e110-1. DOI: 10.11622/smedj.2015097. [Link-uri]

16. Pasala S, Barr T, Messaoudi I. Impactul abuzului de alcool asupra sistemului imunitar adaptiv. Alcool Res.2015; 37 (2): 185-97. [Link-uri]

17. Kwan A, Puck JM. Istoricul și starea actuală a screeningului nou-născutului pentru imunodeficiență combinată severă. Semin Perinatol. 2015 apr; 39 (3): 194-205. doi: 10.1053/j.semperi.2015.03.004. [Link-uri]

18. de la Guardia Peña OM, Ustariz Garcia CR, Garcia Garcia Md, Morera Barrios LM, Chang Monteagudo A. Hipoplazie timică la un sugar cu Fibroză chistică. Prezentarea unui caz. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (1): 74-80. [Link-uri]

19. Rabaza J, Fundora H, Rodríguez A, Hernández MA. Sonografia splinei și timusului ca evaluator al răspunsului imun la copiii cu infecții recurente. VacciMonitor. 2010; 19 (2): 5-10. [Link-uri]

20. Christian L, Rabassa J, Romero JM, Santamaría M, Chevalier, Revilla F. Ecografie timică a copiilor cu infecții recurente. Pr. Cubana Pediatr. 1999; 71 (3): 125-31. [Link-uri]

21. Segurola Gurrutxaga H, Cárdenas Lagranja G, Burgos Peláez R. Nutrienți și imunitate Nutr Clín Med.2016; X (1): 1-19. [Link-uri]

22. Marcos A. Comportamentul sistemului imunitar în subnutriție, obezitate și tulburări alimentare. ALAN.2015 oct. [Citat 13 apr. 2018]; 65 (Supl1): Disponibil la: https://www.alanrevista.org/ediciones/2015/suplemento-1/art-17/ [Link-uri]

23. Moore SE, Prentice AM, Wagatsuma Y, Fulford AJ, Collinson AC, Raqib R, și colab. Determinanți nutriționali și de mediu ai vieții timpurii de dimensiunea timică la sugarii născuți în Bangladesh rural. Act Pediatr. 2009 iulie; 98 (7): 1168-75. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2009.01292.x. [Link-uri]

24. Zapatera B, Prados A, Gómez-Martínez S, Marcos A. Imunonutriție: metodologie și aplicații. Rev Esp Nutr Comunitaria 2015; 21 (Supliment. 1): 144-53. DOI: 10.14642/RENC.2015.21.sup1.5061. [Link-uri]

Primit: 24 septembrie 2018; Aprobat: 13 martie 2019

* Dra. Odalis María de la Guardia Peña ([email protected])

Nu este declarat niciun conflict

Toți autorii au participat la discuția rezultatelor și au citit, revizuit și aprobat textul final al articolului.

Acesta este un articol publicat în acces liber sub o licență Creative Commons