Administrarea orală a testosteronului

COAC GLORIA1,
LUCRECIA RODRÍGUEZ,
NADIA SAVELIEVA
1 Q.F. Director al Laboratorului de Control Doping.
National Coldeportes

administrare

Abstract

Există o credință larg răspândită că testosteronul și precursorii săi sunt de lungă durată în organism și că sunt utilizați în lumea dopajului doar ca steroizi anabolizanți.

Cu toate acestea, o altă aplicație farmacologică, deși puține cunoștințe care pot fi date atunci când sunt administrate în doze unice pe cale orală, sunt stimulente cu acțiuni psihotrope și energizante.

Generând credința falsă că, administrându-se o singură dată și în acest mod, nu vor modifica profilurile hormonale endogene și, prin urmare, nu vor lăsa dovezi analitice care să permită presupunerea consumului său.

Pentru a determina comportamentul oral al acestor substanțe, am efectuat studii de excreție la patru voluntari. Cui li s-au administrat doze unice de testosteron și androstendionă.

Analiza rezultatelor obținute ne permite să concluzionăm că administrarea testosteronului liber sau a precursorilor săi pe cale orală determină creșteri ale raportului T/E mai mari decât limita de penalizare (T/E = 6) care revin la normal în perioade mai mici de 24 de ore, și oferă dovezi experimentale ale comportamentului acestor substanțe atunci când acestea suferă absorbție gastrică și, în consecință, efect de primă trecere în ficat, date care nu sunt raportate în literatura de specialitate.

Hormonul sexual masculin cu testosteron oral:

În mod tradițional, a fost folosit în mod fraudulos în sport, căutând efectul anabolic pe care îl produce asupra organismului.

Această substanță este administrată în mod normal pentru perioade prelungite de timp în doze moderate, împreună cu o dietă bogată în proteine. Pentru a produce o creștere a masei musculare și, prin urmare, a crește forța. Rezistența și tot ceea ce derivă din ea (1,2).

În acest scop, se utilizează depunerea de ulei intramuscular cu eliberare continuă și excreție treptată (3). Acestea produc modificări ale profilului hormonal sexual în perioada de depozitare.

Din punct de vedere al dopajului pentru a stabili o constatare analitică adversă. Pentru testosteron, este necesar să se evalueze relația cu izomerul său optic, epitestosteronul (vezi figura 1).

Potrivit Agenției Mondiale Antidoping (WADA), când concentrația de testosteron (T) este de șase ori mai mare decât cea a epitestosteronului (E), (R T/E> 6) poate începe să fie configurat un caz pozitiv. Această valoare de șase a fost stabilită cu o marjă largă peste valorile fiziologice statistice normale care sunt de obicei R T/E 1-2.

Conform literaturii, doar testosteronul endogen este transformat în epitestosteron (4). Acesta este motivul pentru care această relație ne permite să presupunem consumul de testosteron exogen. Căci acesta din urmă nu vine în echilibru cu epimerul său.

figura 1.

Cu toate acestea, determinarea raportului T/E pentru a rezolva o administrare exogenă de testosteron. Dintre precursorii săi sau o manipulare în fața unei situații fiziologice normale poate duce la negative negative.

Ei bine, atunci când există o administrare controlată, concentrațiile pot rămâne ușor sub limite sau fals pozitive. Atunci când există cauze patologice sau au fost utilizate substanțe specifice, cum ar fi alcoolul sau ketoconazolul, care modifică producția de steroizi androgeni (5).

Împreună cu evaluarea raportului T/E, trebuie studiate concentrațiile și rapoartele metaboliților testosteronului, cum ar fi androsteronul, etiocolanolona și 6-hidroxiandrostendiona (vezi figura 2). Acesta din urmă este cel mai reprezentativ metabolit atunci când androstendiona este ingerată (6).

Figura 2

Până acum cinci ani era necesar să se efectueze studii endocrinologice și controale neanunțate într-o perioadă de trei luni. Pentru a exclude sau a confirma administrarea exogenă a acestor endogeni.

Astăzi există tehnici analitice, cum ar fi cromatografia gazoasă cuplată cu spectrometria de masă a izotopului stabil, care permite să știm dacă există testosteron exogen prin modificări ale valorilor deltei de carbon 13 din probă.

Testosteronul, atunci când este utilizat oral, este ușor absorbit și o mare parte din acesta este metabolizat de ficat înainte de a ajunge la circulația sistemică. Prin urmare, nu este calea de alegere dacă se doresc efecte anabolice. Cu toate acestea, ar fi util să se realizeze alte acțiuni farmacologice, cum ar fi energizarea sau stimularea (7,8).

Pentru a evita dificultățile cauzate de metabolismul rapid, s-au propus forme alternative care includ implantarea capsulelor. Administrare orală în cantități mari, utilizare de supozitoare sau picături nazale, și sub formă de creme sau plasturi.

O altă modalitate de a evita această degradare rapidă este prin esteri de testosteron, care sunt mai puțin polari decât steroidul liber. Acestea pot fi administrate intramuscular în soluții uleioase care sunt absorbite lent, rămânând în corp timp de trei până la șase săptămâni, în funcție de radicalul care îl esterifică.

În literatura de specialitate, nu există date despre timpul de înjumătățire al testosteronului liber administrat pe cale orală sau studii de excreție care să permită cunoașterea comportamentului în primele ore de ingestie.

În anii 90, pe piață au apărut o serie de produse sau suplimente alimentare care conțineau precursori metabolici ai testosteronului, promovați ca substanțe naturale de construcție a mușchilor:

Dintre care pot fi enumerați 4-androsten-3,17-dione (denumită în continuare androstenedione), 19-nor-4-androstenedione și 4-androsten-β, 17b-diol (a se vedea figura 3). Cei care au devenit la modă cu credința falsă că nu vor fi detectați în controalele antidoping deoarece au fost transformați în testosteron. Fără a lua în considerare limitarea că, deși au fost transformate în corp, hormonul a continuat să fie de origine sintetică și, prin urmare, nu a devenit epitestosteron.

Acești compuși, fiind prohormoni, se transformă rapid în testosteron. Producând aceleași efecte farmacologice, dar cu avantajul suplimentar de a întârzia catabolismul acestuia. Androstendionele sunt comercializate în capsule care conțin 50, 100 sau 300 mg cu indicația de a consuma minimum 300 mg pe zi în timpul perioadei de antrenament pentru a realiza creșterea musculară (9).

S-a constatat că la femei 60% din testosteronul în circulație provine din conversia androstendionei care necesită acest pas, deoarece de la sine nu se leagă de receptorii de androgen (10).

Scopul acestei lucrări este de a efectua un studiu de excreție la patru persoane aparent sănătoase, cu o singură doză de testosteron și androstendionă administrate pe cale orală pentru a stabili timpul maxim de excreție. Profiluri hormonale modificate.

Momentul în care aceste valori revin la normal și distorsionează testosteronul și precursorii săi pentru perioade lungi de timp în corp. Și corelați calea de administrare cu posibilele efecte farmacologice și, în consecință, utilizarea acesteia ca substanță dopantă.

Figura 3.

Metodologia pentru calea testosteronului oral

Tipul de studiu: studiu de excreție. Studiile de excreție au fost efectuate la patru persoane sănătoase. tabelul 1.

tabelul 1.


Alicote din toate golurile au fost colectate timp de 48 de ore, luând o urină înainte de administrare ca referință pentru profilul hormonal.

Reactivi și materiale: Probele au fost prelucrate urmând metoda de screening IV (agenți anabolizanți) a laboratorului de control al dopajului COLDEPORTES. Descris în POS PREP 001 acreditat conform rezoluției ISO 17025 25355 din 31 iulie 2002. Al cărui ghid internațional general este (11, 12): - Hidroliza enzimatică cu enzima „glucuronidază - Extracția lichid-lichid în mediu alcalin - Formarea derivatului TMS - Analiza prin cromatografie de gaze cuplată la spectrometrie de masă (GC/MS)

Probele au fost analizate folosind un cromatograf cu gaz selectiv de masă Agilent 6890-5973.

Coloana utilizată a fost un Ultra 1 de 25 de metri cu un diametru intern de 0,2 mm și o grosime de 0,11 dem a fazei staționare.

Profilul de excreție a fost obținut prin reprezentarea concentrației în funcție de timp. folosind ionii m/z = 432 pentru testosteron și epitestosteron și m/z = 434 pentru androsteron și etiocolanolonă. Ca o confirmare a consumului de androstendionă, în afară de analiza compușilor menționați anterior, principalul său metabolit 6-hidroxandrostendion a fost evaluat prin ioni m/z 518 și 503.

Identitatea tuturor compușilor a fost realizată prin compararea spectrului de masă în modul „scanare completă” a substanțelor cu un standard de referință.