Vincristine Pfizer 1 mg/ml soluție injectabilă

fișă

1 ml soluție injectabilă conține 1 mg sulfat de vincristină.

Fiecare flacon de 1 ml conține 1 mg sulfat de vincristină.

Fiecare flacon de 2 ml conține 2 mg sulfat de vincristină.

Excipient cu efect cunoscut

Fiecare ml de soluție conține aproximativ 0,013 micrograme de sodiu.

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

Soluție clară și incoloră.

4.1. Indicații terapeutice

Sulfatul de vincristină este indicat singur sau în combinație cu alte medicamente antitumorale pentru tratamentul:

  • Leucemie acută.
  • Limfoame maligne, inclusiv: boala Hodgkin, limfoame non-Hodgkin (limfocitice, cu celule mixte, histiocitice, nediferențiate, nodulare și difuze).
  • Rabdomiosarcom.
  • Neuroblastom.
  • Tumora Wilms.
  • Sarcom osteogen.
  • Micoza fungoide.
  • Sarcomul lui Ewing.
  • Cancer mamar.
  • Melanom malign.
  • Carcinom pulmonar cu celule mici.
  • Tumori ginecologice din copilărie, purpură trombocitopenică idiopatică reală, refractară la splenectomie și tratament pe termen scurt cu steroizi adrenocorticali.

4.2. Doze și mod de administrare

Sulfatul de vincristină trebuie administrat numai intravenos. Dacă este administrat intratecal, este fatal (vezi pct. 4.4.).

Adulți: Sulfatul de vincristină trebuie administrat o dată pe săptămână. Doza uzuală este de 1,4 mg/m 2 de suprafață corporală pe săptămână până la maximum 2 mg.

Populația pediatrică: Doza uzuală este de 1,5 mg/m2 până la 2,0 mg/m2 de suprafață corporală o dată pe săptămână. La copiii care cântăresc 10 kg sau mai puțin, doza inițială este de 0,05 mg/kg administrată o dată pe săptămână.

Pacienți vârstnici: Deși nu este necesar un alt regim de dozare decât cel al adulților, ar trebui luate în considerare starea fiziologică a acestor pacienți și posibila scădere a funcțiilor lor organice.

Pacienți cu purpură trombocitopenică idiopatică adevărată: Acestea pot răspunde la sulfatul de vincristină, dar acest medicament nu este recomandat ca tratament inițial pentru acest proces (vezi pct. 4.1). Dozele săptămânale recomandate de sulfat de vincristină, administrate timp de 3 până la 4 săptămâni, au produs remisii permanente la unii pacienți. Dacă nu răspund după administrarea a 3 până la 6 doze, este puțin probabil ca dozele suplimentare să obțină rezultate favorabile.

Pacienți cu insuficiență hepatică: Se recomandă o reducere cu 50% a dozei de sulfat de vincristină la pacienții cu o valoare directă a bilirubinei serice mai mare de 3 mg/dL. Deoarece sulfatul de vincristină este excretat în bilă, trebuie luată în considerare o ajustare a dozei în cazul obstrucției biliare (vezi pct. 4.4).

Pacienții cu alte afecțiuni care necesită ajustarea dozei: Poate fi necesară ajustarea dozei la pacienții cu boală neuromusculară preexistentă, la pacienții cărora li se administrează medicamente potențial neurotoxice și/sau la pacienții care primesc terapie concomitentă cu voriconazol (vezi pct. 4.4, 4.5 și 4.8).

Forma de administrare

Acest medicament trebuie administrat exclusiv intravenos (i.v.) ca injecție directă într-o venă sau printr-un sistem de perfuzie intravenoasă cu soluție salină sau glucoză normală, oricare este cel mai potrivit pentru pacient (vezi pct. 6.2).

Injecția poate fi finalizată în aproximativ 1 minut. În plus, trebuie făcut cu precauție pentru a evita infiltrarea în țesutul subcutanat (vezi pct. 6.6).

Administrarea Vincristine Pfizer trebuie efectuată de personal cu experiență în utilizarea chimioterapiei (vezi pct. 6.6).

Trebuie acordată o atenție deosebită la calcularea și administrarea dozei de sulfat de vincristină, deoarece supradozajul poate avea rezultate foarte grave sau chiar letale (vezi pct. 4.4 și 4.9).

Sulfatul de vincristină a fost administrat în scheme de dozare foarte diferite și în combinație cu multe alte medicamente. Datorită intervalului restrâns dintre nivelurile terapeutice și toxice și variabilitatea răspunsului, doza trebuie întotdeauna ajustată cu atenție, în funcție de nevoile fiecărui pacient.

Nu se recomandă utilizarea zilnică a unor doze mici de sulfat de vincristină pentru perioade prelungite.

4.3. Contraindicații

- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

- Administrare intratecală (vezi pct. 4.4).

- Pacienții cu forma demielinizantă a sindromului Charcot-Marie-Tooth.

- Pacienții care primesc radioterapie în zona ficatului.

- Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6).

4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Sulfatul de Vincristină este numai pentru administrare intravenoasă. Nu trebuie administrat intramuscular, subcutanat sau intratecal. Administrarea intratecală a vincristinei poate fi fatală (vezi pct. 4.3).

Tratamentul unei administrări intratecale: Tratamentul pacienților după administrarea intratecală de sulfat de vincristină a inclus îndepărtarea imediată a lichidului cefalorahidian și a spălării cu Ringer lactat, precum și alte soluții, care nu au împiedicat paralizia ascendentă și moartea. Într-un caz, paralizia progresivă la un adult a fost arestată prin urmarea tratamentului indicat mai jos, inițiat imediat după injecția intratecală.

  1. Cât mai mult lichid cefalorahidian a fost extras prin accesul lombar care a fost posibil fără a pune în pericol viața pacientului.

  1. Spațiul subarahnoidian a fost spălat cu soluție lactată Ringer administrată prin perfuzie continuă printr-un cateter situat într-un ventricul cerebral lateral cu un debit de 150 ml/oră. Lichidul cefalorahidian a fost extras prin accesul lombar.

  1. De îndată ce a fost disponibilă plasmă proaspătă congelată, s-au administrat 25 ml diluați în 1 litru de soluție lactată Ringer prin cateterul situat în ventriculul cerebral lateral cu un debit de 75 ml/oră, făcând extracția prin lombara de acces. Viteza de perfuzie a fost ajustată pentru a menține un nivel al proteinelor lichidului cefalorahidian de 150 mg/dl.

  1. Acid glutamic 10 g a fost administrat intravenos timp de 24 de ore urmat de 500 mg de 3 ori pe zi pe cale orală timp de 1 lună sau până când disfuncția neurologică s-a stabilizat. Rolul acidului glutamic în acest tratament nu este definit și poate să nu fie esențial.

Se recomandă utilizarea unui regim profilactic de rutină constipație pentru toți pacienții cărora li se administrează sulfat de vincristină (vezi pct. 4.8).

Dacă dezvoltați leucemie care afectează sistemul nervos central, Va fi necesară administrarea suplimentară a altor agenți chimioterapeutici, deoarece sulfatul de vincristină nu pare să traverseze bariera hematoencefalică în cantități adecvate (vezi pct. 5.2).

Tulburări neurologice: Neurotoxicitatea este cea mai importantă și limitată doză reacție adversă a sulfatului de vincristină. Se pare că este legat de doză și poate fi crescut odată cu utilizarea concomitentă a altor agenți neurotoxici, iradiere a măduvei spinării sau boală neuromusculară anterioară. Prin urmare, este necesară o evaluare clinică periodică pentru a determina dacă este necesară o ajustare a dozei (vezi pct. 4.2 și 4.5).

Anomalii hematologice : După administrarea vincristinei, unele persoane pot prezenta o scădere a numărului de celule albe din sânge sau de trombocite, în special atunci când terapia anterioară sau boala în sine au redus funcția măduvei osoase. Prin urmare, trebuie efectuat un studiu complet de sânge înainte de administrarea fiecărei doze. Deși granulocitopenia nu este frecvent asociată cu terapia cu sulfat de vincristină, trebuie să fiți atenți la orice semne de infecție. Dacă apare granulocitopenia în timpul tratamentului sau apar simptome de infecție, acestea trebuie luate în considerare înainte de continuarea administrării următoarei doze de sulfat de vincristină.

Nefropatie uratică:

- Au fost raportate nefropatii acute de urat în timpul tratamentului cu sulfat de vincristină. În timpul inducerii remisiunii în leucemie acută, poate apărea hiperuricemie, prin urmare, nivelurile de acid uric trebuie stabilite frecvent în primele trei sau patru săptămâni de tratament și trebuie luate măsuri adecvate pentru a preveni nefropatia uratică (hidratare adecvată, alcalinizarea urinei și/sau administrarea de alopurinol).

- Deoarece s-a observat retenție urinară la pacienții cărora li s-a administrat vincristină (vezi pct. 4.8), administrarea altor medicamente care cauzează retenție urinară, în special la vârstnici, trebuie întreruptă, dacă este posibil, în primele zile de administrare a vincristinei.

Insuficiență hepatică: Insuficiența funcției hepatice sau icterul pot justifica o ajustare a dozei, deoarece sulfatul de vincristină este metabolizat în ficat și excretat în bilă (vezi pct. 4.2). O boală hepatică care reduce în mod semnificativ excreția biliară poate duce la o severitate crescută a reacțiilor adverse.

Tulburări respiratorii: Au fost raportate cazuri de suferință respiratorie și bronhospasm sever după administrarea alcaloizilor vinca. Aceste reacții au apărut mai frecvent atunci când alcaloidul vinca a fost utilizat în combinație cu mitomicina-C și ar putea fi grave atunci când există o afecțiune pulmonară anterioară. Aceste reacții pot începe de la câteva minute la câteva ore după injectarea alcaloidului vinca și pot apărea până la două săptămâni după doza de mitomicină. Poate să apară dispnee progresivă care necesită tratament cronic. În aceste cazuri, vincristina nu trebuie administrată din nou (vezi pct. 4.5 și 4.8).

Tumori maligne secundare tratamentului: Pacienții care au primit sulfat de vincristină în combinație cu alte medicamente antineoplazice, cu potențial cancerigen cunoscut, au dezvoltat tumori maligne secundare tratamentului. Rolul sulfatului de vincristină în dezvoltarea acestor tumori nu a fost determinat. După administrarea intraperitoneală a acestora la șobolani și șoareci, nu s-au observat dovezi de carcinogenitate, deși acesta este un studiu limitat.

Ototoxicitate: Cu tratament cu alcaloizi vinca s Am raportat cazuri de leziuni vestibulare și auditive ale celui de-al optulea nerv cranian, care pot duce la surditate totală sau parțială, temporară sau permanentă și tulburări de echilibru. Din acest motiv, o atenție specială trebuie acordată atunci când sulfatul de vincristină este administrat în asociere cu alți agenți ototoxici, cum ar fi compușii care conțin platină (vezi pct. 4.5 și 4.8).

Informații despre excipienți

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu per ml și, prin urmare, este considerat în esență „fără sodiu”.

4.5. Interacțiunea cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Alopurinol: Alopurinolul poate crește incidența citotoxicității induse de depresia măduvei osoase.

Fenitoină: Administrarea simultană orală sau intravenoasă de fenitoină și polichimioterapie, inclusiv vincristina, poate reduce nivelul sanguin al anticonvulsivantului și poate crește activitatea convulsivă.

O ajustare a dozei de fenitoină (pe baza determinărilor seriale ale nivelului sângelui) poate fi necesară atunci când este utilizată în asociere cu sulfatul de vincristină. Contribuția vincristinei la această interacțiune nu a fost determinată cu certitudine. Interacțiunea se poate datora absorbției scăzute a fenitoinei sau creșterii ratei metabolismului și eliminării acesteia.

L-asparaginaza: Administrarea de L-asparaginază înainte de administrarea vincristinei poate reduce clearance-ul hepatic al acesteia, deci dacă aceste medicamente sunt utilizate în combinație, sulfatul de vincristină trebuie administrat cu 12 până la 24 de ore înainte de enzimă pentru a reduce toxicitatea.

Radioterapie: Când este necesară administrarea concomitentă de chimioterapie și radioterapie, administrarea de sulfat de vincristină trebuie amânată până la finalizarea radioterapiei.

Mitomicină-C: După administrarea concomitentă de sulfat de vincristină și mitomicină-C, au fost raportate cazuri de suferință respiratorie și bronhospasm sever. Aceste reacții au apărut mai frecvent atunci când a existat o disfuncție pulmonară anterioară (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Inhibitori/inductori ai CYP 3A4: Trebuie acordată o atenție deosebită pacienților cărora li se administrează medicamente care inhibă/induc metabolismul hepatic, exercitându-și acțiunea asupra izoenzimelor citocromului P450, în special asupra subfamiliei CYP 3A sau la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2). Administrarea concomitentă de sulfat de vincristină cu itraconazol sau fluconazol (inhibitori ai CYP 3A4) a fost asociată cu debut mai timpuriu și/sau cu o severitate mai mare a efectelor adverse neuromusculare; Inductori precum sunătoarea [Hypericum perforatum] trebuie administrați cu precauție.

Deși nu există studii in vivo sau in vitro, voriconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale alcaloizilor vinca, inclusiv sulfatul de vincristină, care poate provoca neurotoxicitate. De aceea, se recomandă luarea în considerare a unei ajustări a dozei de sulfat de vincristină (vezi pct. 4.2).

Medicamente neurotoxice: Neurotoxicitatea sulfatului de vincristină poate fi crescută cu administrarea concomitentă a altor medicamente neurotoxice. Prin urmare, poate fi necesară o ajustare a dozei de sulfat de vincristină (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Medicamente ototoxice: Ototoxicitatea sulfatului de vincristină poate fi crescută prin administrarea concomitentă a altor medicamente ototoxice, cum ar fi compușii care conțin platină (vezi pct. 4.4 și 4.8).

4.6. Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Vincristine Pfizer este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3). Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului.

Deși nu există studii adecvate și bine controlate, sulfatul de vincristină poate provoca leziuni fetale atunci când este administrat femeilor însărcinate.

Nu există informații adecvate privind siguranța sulfatului de vincristină în timpul sarcinii și nici asupra efectului acestuia asupra fertilității. Potențialul său teratogen și efectul său asupra fătului nu au fost stabilite.

Dacă pacientele rămân însărcinate în timpul tratamentului, acestea trebuie avertizate cu privire la potențialele pericole pentru făt.

Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere. La diferite specii de animale, sulfatul de vincristină poate induce efecte teratogene, precum și mortalitatea embrionilor la doze care nu sunt toxice pentru animalul gravid (vezi secțiunea 5.3).

Alăptarea

Nu se știe dacă sulfatul de vincristină este excretat în laptele uman. Datorită posibilelor reacții adverse la sugarul care alăptează, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului (vezi pct. 4.3).

Fertilitate

Mutagenitatea acestui produs nu a putut fi demonstrată în mod concludent prin analize in vitro și in vivo. Nu există studii la om cu privire la modul în care monoterapia cu sulfat de vincristină afectează fertilitatea. Rapoartele clinice ale studiilor la bărbați și femei supuse tratamentului cu mai mulți agenți antineoplazici, inclusiv sulfat de vincristină, arată că azoospermia și amenoreea pot apărea la pacienții post-pubertari. Când același tratament este administrat pacienților prepubertali, este mult mai puțin probabil să provoace azoospermie permanentă și amenoree.

4.7. Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor nu este recomandată după administrarea vincristinei, deoarece efectul sulfatului de vincristină asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje nu a fost evaluat în mod sistematic.

4.8. Reactii adverse

În general, reacțiile adverse sunt reversibile și sunt legate de doză și doza cumulativă. Cea mai frecventă reacție adversă este alopecia, iar cele mai supărătoare reacții adverse sunt de origine neuromusculară.

Când se utilizează doze săptămânale unice, reacțiile adverse, cum ar fi granulocitopenia, nevralgia și constipația, sunt în general de scurtă durată (mai puțin de 7 zile). Când doza este redusă, aceste reacții pot scădea sau dispărea. Severitatea pare să crească atunci când se administrează cantitatea calculată de medicament, în doze divizate. Alte reacții adverse, cum ar fi alopecia, pierderea senzației, parestezia, dificultatea mersului, mersul ataxic, areflexia profundă a tendonului și pierderea masei musculare, pot persista cel puțin atât timp cât terapia continuă.

Disfuncția senzoriomotorie generalizată poate deveni progresiv mai severă odată cu continuarea tratamentului. În majoritatea cazurilor, aceste reacții dispar la aproximativ șase săptămâni după oprirea tratamentului, dar la unii pacienți tulburările neuromusculare pot persista mult timp. Poate să apară regenerarea părului în timp ce terapia de întreținere continuă.

Reacțiile adverse raportate în funcție de frecvență și de sistemul MeDRA sau clasa de organe sunt enumerate mai jos. 1 Frecvențele sunt definite după cum urmează: foarte frecvente (1/ 1/10), comune ((1/100 până la 1 1/1.000 până la (? 1/10.000 până la

Tabelul reacțiilor adverse 1

Clasa de organ sau sistem