Asociația spaniolă de pediatrie are ca unul dintre obiectivele sale principale diseminarea informațiilor științifice riguroase și actualizate despre diferitele domenii ale pediatriei. Anales de Pediatría este Corpul de Expresie Științifică al Asociației și constituie vehiculul prin care comunică asociații. Publică lucrări originale despre cercetarea clinică în pediatrie din Spania și țările din America Latină, precum și articole de revizuire pregătite de cei mai buni profesioniști din fiecare specialitate, comunicările anuale ale congresului și cărțile de minute ale Asociației și ghidurile de acțiune pregătite de diferitele societăți/specializate Secțiuni integrate în Asociația Spaniolă de Pediatrie. Revista, un punct de referință pentru pediatria vorbitoare de limbă spaniolă, este indexată în cele mai importante baze de date internaționale: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica și Index Médico Español.

implicații

Indexat în:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citations Report, Embase/Excerpta, Medica

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

Sinteza moleculelor capabile să stimuleze eliberarea hormonului de creștere (GH) 1 după legarea acestuia la un receptor situat în principal în glanda pituitară și numită de acest receptor caracteristic pentru secretagogii GH (GHS-R) 2, a dus la izolare în 1999 a ligandului natural al acestui receptor, numit grelină. Etimologia acestui cuvânt derivă din prefixul "ghre", care înseamnă creștere, în timp ce sufixul "relin" se aplică moleculelor capabile să elibereze alte substanțe.

Grelina este o peptidă de 28 de aminoacizi care este acilată la un reziduu de serină de un acid octanoic, această modificare fiind observată pentru prima dată la mamifere. Această caracteristică conferă o proprietate specială acestei molecule de natură peptidică, deoarece acest reziduu foarte hidrofob îi permite să traverseze bariera hematoencefalică și să se lege de subtipul GHS-R 1a, stimulând eliberarea de GH, în timp ce varianta neacilată a grelina, care are concentrații mai mari în plasmă, se leagă de subtipul 1b GHS-R. În prezent, nu se cunoaște semnificația fiziologică atât a acestei variante de grelină, cât și a GHS-R 1b, care este larg răspândită în tot corpul. .

Sinteza acestei peptide are loc preferențial în sistemul digestiv și, fundamental, în stomac, unde celulele producătoare de grelină formează între 20% și 30% din toate celulele endocrine ale mucoasei oxintice. Acest fapt, descris prin tehnici imunohistochimice, a fost coroborat la pacienții gastrectomizați, la care nivelurile plasmatice de grelină scad între 50-77% 5. Restul organelor, care contribuie într-un grad mai mic, sunt diverse, evidențiind intestinul, hipofiza, hipotalamusul, pancreasul și rinichii, printre altele 4 .

După acțiunea sa de eliberare a GH-ului, au fost descrise noi funcții endocrine și non-endocrine 6,7. Acțiunile sale endocrine includ efectele sale asupra metabolismului și reglarea aportului, stimularea prolactinei și a eliberării de ACTH, conexiunea probabilă cu metabolismul glucidic și pancreasul endocrin, inhibarea steroidogenezei și pulsatilitatea LH 11,12, precum și o posibilă reglare a nivelurilor plasmatice de grelină de către hormoni tiroidieni 13. Mai mult, peptida de grelină prezintă diverse acțiuni non-endocrine, cum ar fi stimularea secreției acide și a motilității intestinale 14, reducerea rezistenței vasculare periferice 15, inhibarea proliferării celulare a anumitor neoplasme 16 și implicarea sa posibilă în reglarea visului 17 .

Prin urmare, descoperirea acestei peptide a ridicat numeroase întrebări cu privire la posibila sa relație cu patologiile de creștere, tulburări nutriționale, cum ar fi anorexia nervoasă și obezitatea, și modificări grave ale metabolismului glucidic, cum ar fi diabetul zaharat. Pentru a dezvălui unele dintre mecanismele fiziopatologice în care ar putea fi implicată această nouă peptidă, am investigat nivelurile de grelină în patologiile indicate anterior. Cu toate acestea, ca etapă anterioară a acestui studiu, am efectuat determinarea plasmatică a valorilor normalității acestei molecule pe tot parcursul dezvoltării, deoarece este o premisă pentru analiza situațiilor patologice. În plus, acest studiu nu numai că ne permite să analizăm posibilele sale modificări ale patologiilor menționate mai sus, ci ne oferă și date extrem de importante cu privire la fiziologia acestei peptide, atât în ​​viața intrauterină, cât și în cea extrauterină.

Figura 1. Nivelurile de grelină plasmatică la nou-născuții prematuri sub 32 de săptămâni, între 32 și 37 de săptămâni, nou-născuți pe termen lung și copii în stadiul pubertar Tanner I mai puțin de o lună, între 1 și 24 de luni și, cu vârsta mai mare de 24 de luni 18 .

Nivelurile de grelină cresc în primii doi ani de viață, scăzând progresiv pe parcursul dezvoltării, pentru a prezenta cele mai mici rate în stadiul Tanner V pubertal (Fig. 2). Aceste date par să indice că grelina participă la controlul metabolismului și la eliberarea hormonului de creștere, deoarece este crescută într-o etapă a vieții cu creștere ridicată și creștere importantă în greutate, în timp ce, la sfârșitul pubertății, unde creșterea și greutatea câștigul este clar mai scăzut, nivelurile lor scad considerabil. Acest model descendent de grelină pe parcursul dezvoltării, împreună cu efectul său inhibitor asupra steroidogenezei și pulsatilitatea LH, își ridică posibile implicații în pubertate, ca factor permisiv; cu toate acestea, peptida de grelină nu este dimorfă sexual, ceea ce sugerează absența controlului de către hormonii sexuali 18. Prin urmare, sunt necesare mai multe studii, atât de bază, cât și clinice, pentru a clarifica posibila participare a acestei peptide la pubertate.

Figura 2. Nivelurile de grelină plasmatică pe parcursul dezvoltării (* p 20, în timp ce pacienții cu anorexie nervoasă prezintă rate ridicate ca răspuns la un echilibru energetic negativ (Fig. 4) .20 În acest sens, trebuie remarcat faptul că subiecții obezi, în ciuda normalizării lor greutate, au scăzut nivelul de grelină, în timp ce pacienții cu anorexie nervoasă își normalizează rapid nivelurile plasmatice, în paralel cu recuperarea în greutate. Aceste date indică faptul că această peptidă pare a fi un marker mai bun al stării nutriționale în situațiile de malnutriție în mod implicit 20 .

Figura 3. Nivelurile de grelină plasmatică la copiii obezi la diagnostic (OB-1), după pierderea a 25% (OB-2) și 50% (OB-3) de IMC în SD comparativ cu un grup de control al copiilor în stadiul pubertar Tanner I (CT-I) (* p

Figura 4. Nivelurile de grelină plasmatică la adolescenții anorexici la diagnostic (AN-1), după recuperarea a 25% (AN-2) și 50% (AN-3) IMC în DE comparativ cu un grup de control în stadiul pubertar Tanner V ( CT-V) (* p 18. Această relație inversă între grelină și IMC la copii și adolescenți sănătoși nu este văzută la subiecții obezi și anorexici, indicând faptul că alți factori pot modula nivelurile acestei peptide 20. la pacienții diabetici studiați, această corelație se menține atât la diagnostic, cât și după terapia de substituție a insulinei. Deoarece acești pacienți prezintă relativ frecvent un anumit grad de malnutriție și o scădere a IMC la diagnostic, această relație negativă între IMC și grelină sugerează din nou o funcție defensivă a acestei peptide și probabil la acești pacienți, factorii care reglează sinteza și/sau eliberarea de grelină sunt diferiți de cei care pot fi prezenți la subiecții cu anorexie și obezitate 21 .

Similar cu grelina, IGFBP-1 scade de-a lungul copilăriei și adolescenței și este extrem de sensibil la starea nutrițională, astfel încât se schimbă după ingestie pe tot parcursul zilei. Principalul regulator al expresiei hepatice a IGFBP-1 este insulina, iar aceasta, după ingestie, crește și inhibă secreția acestei proteine ​​transportoare. La fel, la fel ca grelina, IGFBP-1 este crescut la subiecții cu întârziere a creșterii intrauterine (IUGR), care poate fi interpretat ca un mecanism defensiv care încearcă să economisească energie prin creșterea IGFBP-1 și, astfel, inhibă acțiunea IGF-I. Când analizăm posibila relație a grelinei cu componentele axei periferice a GH, corelația pozitivă dintre nivelurile plasmatice de grelină și IGFBP-1 de la stadiul fetal la adolescență, precum și la copiii obezi și adolescenții anorexici după normalizarea greutății și, la pacienții diabetici după începerea terapiei cu insulină. Toate aceste date sugerează o posibilă relație între grelină și IGFBP-1, deși mecanismul prin care ghrelina influențează IGFBP-1, sau invers, este necunoscut. Prin urmare, sunt necesare studii de bază pentru a clarifica această relație 18,20,21 .

Toate aceste date par să indice că concentrațiile plasmatice ale ambilor hormoni sunt aparent independente și că grelina poate fi un indicator mai bun al stării nutriționale, mai ales în situații de malnutriție în mod implicit 22 .

În prezent există un număr mare de studii cu privire la grelină; cu toate acestea, ca și în cazul descoperirii leptinei, posibilele aplicații clinice sunt încă rare. Posibila sa aplicabilitate în viitor depinde în principal de implicarea sa în secreția GH și de participarea sa la controlul metabolismului. În opinia noastră, cele mai relevante aplicații pot fi următoarele:

Peptida de grelină ar putea fi un bun marker al stării nutriționale la pacienții cu anorexie nervoasă, datorită recuperării sale rapide după creșterea în greutate.

Cuantificarea nivelurilor de grelină plasmatică la nou-născuții cu IUGR ar putea fi de mare interes clinic, precum și urmărirea acesteia atât la copiii care normalizează greutatea și înălțimea, cât și la cei care nu realizează creșterea de recuperare.

Având în vedere relația grelinei cu stimularea apetitului, a fost crescută posibilitatea inhibării acestei acțiuni în tratamentul obezității, deși impactul asupra celorlalte acțiuni ale acestei peptide este încă necunoscut.

În cele din urmă, se deschid perspective uriașe asupra implicării grelinei în diferite situații de mare interes clinic, cum ar fi deficitul hormonului de creștere, boala celiacă, obezitatea de origine hipotalamică la pacienții operați pentru craniofaringiom și cu sindrom Prader Willi, patologie pubertală, boală tiroidiană și hiperinsulinism. De asemenea, de o relevanță deosebită va fi analiza moleculară a genei ghrelin pentru a cunoaște polimorfismele existente în populația sănătoasă, precum și posibilele sale mutații la pacienții cu patologie nutrițională și statură scurtă idiopatică.

Pe scurt, grelina este o peptidă secretată la începutul vieții, prezentând modificări pe parcursul dezvoltării, aparent legate de acțiunile sale asupra creșterii și metabolismului. De asemenea, este un bun marker al stării nutriționale, datorită schimbărilor opuse pe care le prezintă în două modele opuse de malnutriție. Această peptidă este direct legată de nivelul glicemiei la subiecții sănătoși și diabetici. Mai mult, există o posibilă relație cu axa periferică a GH prin interacțiunea dintre grelină și IGFBP-1 pe tot parcursul dezvoltării și în diferite situații patologice. Prin urmare, există mari așteptări în investigarea fiziologiei și fiziopatologiei acestei peptide, precum și a posibilelor sale aplicații ca parametru clinic.