hepatita

В
В 		В

SciELO al meu

Servicii personalizate

Revistă

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Articol

  • Spaniolă (pdf)
  • Articol în XML
  • Referințe articol
  • Cum se citează acest articol
  • SciELO Analytics
  • Traducere automată
  • Trimite articolul prin e-mail

Indicatori

  • Citat de SciELO
  • Acces

Linkuri conexe

  • Citat de Google
  • Similar în SciELO
  • Similar pe Google

Acțiune

Analele Medicinii Interne

versiune tipărităВ ISSN 0212-7199

An. Med. Interna (Madrid) - vol.23 nr. 10 - octombrie 2006

Infecția cu virusul Epstein-Barr și hepatita colestatică acută

Infecția cu virusul Epstein-Barr și hepatita colestatică

M. Barreales, M. Pérez-Carreras, T. Meizoso 1, M. Garrido 1, A. Masedo, F. Colina 1, J. A. Solís

Servicii de medicină, boli digestive și 1 patologie. Spitalul Universitar 12 octombrie. Madrid

Cuvânt cheie: Virusul Epstein-Barr. Mononucleoza infectioasa. Hepatita virala. Hepatita toxică. Colestaza.

Virusul Epstein-Barr (EBV) este un herpesvirus al cărui singur gazdă rezervor este omul. Se transmite prin secreții orofaringiene. Infecția primară cu EBV este de obicei asimptomatică, dar uneori provoacă mononucleoză infecțioasă cu febră, limfadenopatii, splenomegalie și faringită. Infecția acută este diagnosticată prin serologie (heterofil sau anticorpi specifici). Imunofluorescența și tehnicile biologice moleculare pot fi utilizate pentru a demonstra prezența EBV în probele de biopsie. Creșterile ușoare și tranzitorii ale aminotransferazelor serice sunt frecvente, prin urmare biopsia hepatică nu este de obicei necesară pentru confirmarea diagnosticului. Colestaza severă este rară (5%).
Descriem un pacient cu hepatită colestatică și infecție acută cu EBV cu limfocite atipice și IgM anti-VCA pozitiv. Pacientul luase droguri (ibuprofen, paracetamol și valeriană). Evoluția proastă a pacientului, istoricul expunerii la medicamente și puținele cazuri de hepatită colestatică din cauza infecției cu EBV raportate, ne-au determinat să luăm în considerare biopsia hepatică. Tehnicile biologice moleculare au confirmat prezența EBV în țesutul hepatic, însă caracteristicile histologice nu au exclus etiologia toxică sau efectul concomitent al medicamentelor și infecția cu EBV.

Cuvinte cheie: Virusul Epstein-Barr. Mononucleoza infectioasa. Hepatita virala. Hepatita toxică. Colestaza.

Introducere

Virusul Epstein-Barr (EBV) este un virus ADN, a cărui singură gazdă cunoscută este omul. Este un membru al familiei herpesviridae, caracterizat prin capacitatea sa de a persista într-o stare latentă și de a induce incluziuni intranucleare în celulele pe care le infectează. Infecția cu EBV se dobândește pe calea orofaringiană, în general prin sărut, de unde se răspândește prin sistemul limforeticular, stimulând imunitatea celulară și umorală. Infecția primară cu EBV se poate manifesta asimptomatic, în special la copii, sau ca „mononucleoză infecțioasă” (IMM) la adulții tineri. Acest virus a fost, de asemenea, legat de tumori precum limfomul Burkitt, unele limfoame non-Hodgkin și carcinomul nazofaringian (1). Optzeci la sută dintre adulții sănătoși au dovezi serologice ale infecției cu EBV, dar diagnosticul de infecție acută necesită determinarea anticorpilor heterofili și/sau detectarea anticorpilor specifici împotriva virusului. Există, de asemenea, tehnici de imunofluorescență pentru a detecta unele proteine ​​virale în țesuturi și în biologia moleculară, care detectează secvențe ARN EBV sau ADN.

MNI este cea mai frecventă manifestare clinică a infecției acute cu EBV și se caracterizează prin febră, hepatosplenomegalie, amigdalită, limfadenopatie și disconfort abdominal. În cele mai multe cazuri, MNI prezintă o creștere ușoară și autolimitată a transaminazelor, astfel încât afectarea ficatului nu este de obicei documentată histologic și doar în 5% din cazuri a fost asociată cu hepatită colestatică acută (ACH) (3-6).

Prezentăm cazul unui pacient diagnosticat cu HAC și infecție primară cu EBV, în care administrarea simultană a medicamentelor potențial hepatotoxice a necesitat o biopsie hepatică.

Cazul a contribuit

Un bărbat în vârstă de 40 de ani, fără obiceiuri toxice, cu antecedente de dislipidemie și steatoză hepatică cu ultrasunete, care a fost internat în spitalul nostru cu icter și modificarea biochimiei hepatice de două zile de evoluție. Cu 15 zile mai devreme, el a prezentat o boală asemănătoare gripei sub formă de febră, artralgie, tuse uscată și cefalee, pentru care a primit tratament cu paracetamol, ibuprofen și un produs pe bază de plante care conțin valeriană. Examenul fizic a relevat obezitatea și prezența icterului mucocutanat, fără stigmatele bolii hepatice cronice. O hepatomegalie netedă a fost palpată la 2 cm de marginea costală dreaptă, fără splenomegalie sau adenopatie. Studiile de laborator au arătat următoarele rezultate: Hb: 15,5 g/dl; trombocite: 324.000/mm3; leucocite: 11.400/mm3, cu limfocitoză (74%) și limfocite atipice activate în frotiul de sânge periferic; bilirubină totală (BR): 8,2 mg/dl; AST: 182 U/L; ALT: 428 U/L; fosfatază alcalină (FA): 541 U/L; ALT/FA

MNI prezintă de obicei o ușoară modificare a transaminazelor, care în majoritatea cazurilor se normalizează spontan în 2 sau 3 săptămâni (1-3). Această modificare constă, în general, într-o ușoară creștere a enzimelor citolizei (ALT și AST), deși au fost publicate unele cazuri de hepatită colestatică (bilirubină x 2N, GGT x 3N, FA x 2N și raportul ALT/FA

Există puține cazuri publicate de hepatită acută dovedită histologic din cauza EBV. Implicarea ficatului cauzată de acest virus se caracterizează printr-o creștere a numărului de limfocite din sinusoide, care sunt de obicei aranjate într-un „singur dosar” (4) și pot fi oarecum atipice, cu citoplasmă abundentă și un diametru nuclear mai mare decât de obicei ( 8). Alte modificări morfologice asociate cu EBV sunt: ​​un infiltrat limfocitar dens în spațiile portale, focare de necroză hepatocelulară moderată, proliferarea celulelor Küpffer și, ocazional, granuloame. Nu au fost găsite incluziuni de tip viral caracteristice acestui virus (9,10).

Diagnosticul MNI este de obicei stabilit de tabloul clinic tipic asociat cu un studiu serologic pozitiv, care constă în determinarea anticorpilor nespecifici sau heterofili (testul Paul-Bunnell) și a anticorpilor specifici împotriva capsidei (VCA), împotriva antigenelor timpurii (EA) și împotriva antigenelor nucleare EBV (EBNA) (1,2). Pacientul pe care l-am raportat a prezentat un sindrom tipic HAC asociat cu o afecțiune clinică, analitică și morfologică în concordanță cu o infecție EBV activă recentă. Astfel, antecedentul unei afecțiuni asemănătoare gripei, împreună cu prezența limfocitelor atipice activate în sângele periferic (2,4) și pozitivitatea anticorpilor VCA-IgM, au indicat EBV ca fiind cea mai probabilă cauză a HAC care a motivat admitere. Cu toate acestea, predominanța colestazei și puțină îmbunătățire analitică după mai mult de 4 săptămâni de urmărire, precum și relația cronologică cu aportul de ibuprofen și un compus din plante, ne-au determinat să luăm în considerare etiologia toxică a afecțiunii și să luăm în considerare realizarea dintr-o biopsie hepatică.

Popularizarea utilizării compușilor din plante a transformat toxicitatea acestora într-o problemă emergentă în mediul nostru, din care multe aspecte sunt necunoscute (14-16). Au fost descrise modificări histologice cauzate de remedii pe bază de plante, cum ar fi steatoza, hepatita lobulară acută și cronică, fibroza hepatocitară, necroza difuză sau zonală, afectarea biliară și boala veno-ocluzivă (14,15). Efectul toxic al valerianei in vitro este cunoscut (17), dar există puține informații în literatura de specialitate cu privire la capacitatea sa de a provoca toxicitate hepatică în studiile clinice și modificările morfologice atribuite acestui compus nu au fost descrise (18), fapte care fac mai puțin probabil participarea dvs. la tabelul pe care îl comunicăm.

În observația clinică pe care o raportăm HAC asociată cu o infecție primară cu EBV, prezentarea atipică și evoluția clinică ar putea fi explicate printr-o interacțiune între medicamente, produse pe bază de plante și virusul în sine, dând naștere unei imagini mixte a leziunilor hepatice, a etiologiei farmacologic și viral. Ambii factori trebuie incluși întotdeauna în diagnosticul diferențial al tuturor HAC.

2. Markin RS. Manifestări ale tulburărilor asociate virusului Epstein-Barr în ficat. Ficat 1994; 14: 1-13. [Link-uri]

3. Kimura H, Nagasaka T, Hoshino Y, Hayashi N, Tanaka N, Xu JL și colab. Hepatita severă cauzată de virusul Epstein.Barr fără infectarea hepatocitelor. Hum Pathol 2001; 32: 757-762. [Link-uri]

4. Hinedi TB, Koff RS. Hepatita colestatică indusă de infecția cu virusul Epstein-Barr la un adult. Dig Dis Sci 2003; 48: 539-541. [Link-uri]

5. Edoute Y, Baruch Y, Lachter J, Furman E, Bassan L, Assy N. Icterul cholestatis sever indus de infecția cu virusul Epstein-Barr la vârstnici. J Gastroenterol Hepatol 1998; 13. 821-824. [Link-uri]

6. Bernstein CN, Minuk GY. Mononucleoză infecțioasă cu boală hepatică colestatică. Ann Intern Med 1998; 128: 509. [Link-uri]

7. Papatheodoridis GV, Delladetsima JK, Kavallierierou L, Kapranos N, Tassopoulos NC. Hepatită fulminantă datorată infecției cu virusul Epstein-Barr. J Hepatol 1995; 23: 348-350. [Link-uri]

8. Purtillo DT, Sakamoto K. Virusul Epstein-Barr și boala umană: răspunsul imun determină expresia clinică și patologică. Hum Pathol 1981; 12: 677-679. [Link-uri]

9. Nenert M., Mavier P., Dubuc N, Deforges L, Zafrani ES. Infecția cu virusul Epstein-Barr și granuloamele fibrinate hepatice. Hum Pathol 1988; 19: 608-610. [Link-uri]

10. Sevilla J, Escudero MC, Jiménez R, González-Vicent M, Manzanares J, García-Novo D, și colab. Boală autoimună sistemică severă asociată cu infecția cu virusul Epstein-Barr. J Pediatr Hematol Oncol 2004; 26: 831-833. [Link-uri]

11. Andrade RJ, Lucena MI. Toxicitatea medicamentului: detectare și tratament. Gastroenterol Hepatol 2005; 28: 1-11. [Link-uri]

12. O'Connor N, Dargan PI, Jones AL. Afectarea hepatocelulară a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. QJM 2003; 96: 787-791. [Link-uri]

13. Rodríguez-González FJ, Montero JL, Puente J, Fraga E, Costan G, Barrera P și colab. Transplant de ficat ortotopic după insuficiență hepatică subacută indusă de doze terapeutice de ibuprofen. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2476-2477. [Link-uri]

14. Chitturi S, Farrell GC. Hepatotoxicitatea pe bază de plante: o problemă în expansiune, dar slab definită. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15: 1093-1099. [Link-uri]

15. Parcul E, Esrason KT, Wu VH. Hepatotoxicitatea remediilor pe bază de plante: o dilemă emergentă. Prog Transplant 2004; 14: 91-96. [Link-uri]

16. Stedman C. Hepatotoxicitate pe bază de plante. Semin Liver Dis 2002; 22: 195-206. [Link-uri]

17. Vo LT, Chan D, King RG. Investigația efectelor uleiului de mentă și valeriei asupra ficatului de șobolan și a celulelor ficatului uman cultivate Clin Exp Pharmacol Physiol 2003; 30: 799-804. [Link-uri]

18. Chan TY, Tang CH, Critchley JA. Intoxicație datorată unui hipnotic fără prescripție medicală, Sleep-Qik (hioscină, ciproheptadină, valeriană). Postgrad Med J 1995; 71: 227-228. [Link-uri]

19. Levy M. Rolul infecțiilor virale în inducerea reacțiilor adverse la medicamente. Drug Saf 1997; 16: 1-8. [Link-uri]

20. Descamps V, Mahe E, Houhou N, Abramowitz L, Rozenberg F, Ranger-Rogez S, și colab. Sindromul de hipersensibilitate indus de medicamente asociat cu infecția cu virusul Epstein-Barr. Br J Dermatol 2003; 148: 1032-1034. [Link-uri]

21. Riley TR, Smith JP. Hepatotoxicitatea indusă de ibuprofen la pacienții cu hepatită cronică C: o serie de cazuri. Am J Gastroenterol 1998; 93: 1563-1565. [Link-uri]

22. Mizuno F, Koizumi S, Osato T, Kokwaro JO, Ito Y. Extractele de plante din euforbiaceae chinezești și africane: efect îmbunătățitor semnificativ asupra transformării induse de virusul Epstein-Barr. Cancer Lett 1983; 19: 199-205. [Link-uri]

23. Hildesheim A, West S, De Veyra E, De Guzmán MF, Jurado A, Jones C și colab. Utilizarea medicamentelor pe bază de plante, virusul Epstein-Barr și riscul de carcinom nazofaringian. Cancer Res 1992; 52: 3048-3051. [Link-uri]

24. Abebe W. Medicamente pe bază de plante: potențial pentru interacțiuni adverse cu medicamente analgezice. J Clin Pharm Ther 2002; 27: 391-401. [Link-uri]

25. Yuge A, Kinoshita E, Moriuchi M, Ohno Y, Haga H, Moriuchi H. Hepatita persistentă asociată cu infecția cronică cu virus Epstein-Barr activ. Pediatr Infect Dis J 2004; 23: 74-76. [Link-uri]

Adresa de corespondenta:
Monica Barreales Valbuena
Spitalul Universitar 12 octombrie
Avda de Córdoba s/n
28041 Madrid (Spania)

Hârtie acceptată: 5 aprilie 2006

В Tot conținutul acestei reviste, cu excepția cazului în care este identificat, se află sub o licență Creative Commons