Ce este angiogeneza?

angiogenezei

Angiogeneza este formarea de noi vase de sânge. Acest proces constă în migrarea, creșterea și diferențierea celulelor endoteliale, care acoperă pereții interiori ai vaselor de sânge.

Procesul de angiogeneză este controlat de semnale chimice din organism. Unele dintre aceste semnale, cum ar fi factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), se leagă de receptorii de pe suprafața celulelor endoteliale normale. Atunci când VEGF și alți factori de creștere endotelială se leagă de receptorii lor de pe celulele endoteliale, în aceste celule sunt inițiate semnale care promovează creșterea și supraviețuirea noilor vase de sânge. Alte semnale chimice, numite inhibitori ai angiogenezei, interferează cu formarea vaselor de sânge.

În mod normal, efectele stimulatoare și inhibitoare ale acestor semnale chimice sunt echilibrate, astfel încât vasele de sânge se formează numai când și unde sunt necesare, cum ar fi în timpul creșterii și vindecării. Dar, din motive care nu sunt complet clare, uneori aceste semnale pot deveni dezechilibrate, provocând creșterea creșterii vaselor de sânge care poate duce la condiții anormale sau boli. De exemplu, angiogeneza este cauza degenerescenței maculare senile umede.

De ce este importantă angiogeneza când vine vorba de cancer?

Angiogeneza joacă un rol important în creșterea cancerului, deoarece tumorile solide au nevoie de un aport de sânge pentru ca tumorile să crească cu câțiva milimetri. Tumorile pot determina formarea acestui aport de sânge prin emiterea de semnale chimice care stimulează angiogeneza. Tumorile pot stimula, de asemenea, celulele normale din apropiere pentru a produce molecule de semnalizare a angiogenezei.

Noile vase de sânge rezultate „alimentează” tumorile în creștere cu oxigen și substanțe nutritive, ceea ce permite tumorii să se mărească și celulele canceroase să invadeze țesutul înconjurător, să se miște în corp și să formeze noi colonii de celule. Canceroase, numite metastaze.

Deoarece tumorile nu pot crește dincolo de o anumită dimensiune sau se pot răspândi fără un aport de sânge, oamenii de știință au formulat medicamente numite inhibitori ai angiogenezei, care blochează angiogeneza tumorii. Scopul acestor medicamente, numite și substanțe antiangiogene, este de a preveni sau încetini creșterea cancerului prin suprimarea aportului de sânge de care are nevoie.

Cum acționează inhibitorii angiogenezei?

Inhibitorii angiogenezei sunt substanțe excepționale de combatere a cancerului, deoarece blochează creșterea vaselor de sânge care susțin creșterea tumorii, mai degrabă decât blocarea creșterii celulelor tumorale în sine.

Inhibitorii angiogenezei interferează în diferite moduri cu diferite etape în creșterea vaselor de sânge. Unii sunt anticorpi monoclonali care recunosc în mod specific și se lipesc de VEGF. Când VEGF se leagă de aceste medicamente, nu poate activa receptorul VEGF. Alți inhibitori ai angiogenezei se leagă de VEGF și/sau receptorul său, precum și de alți receptori de pe suprafața celulelor endoteliale sau a altor proteine ​​din căile de semnalizare din aval și le blochează activitățile. Unii inhibitori ai angiogenezei sunt medicamente imunomodulatoare - substanțe care stimulează sau suprimă sistemul imunitar - care au și proprietăți antianiogene.

În unele tipuri de cancer, inhibitorii angiogenezei par a fi mai eficienți atunci când sunt combinați cu alte terapii. Deoarece inhibitorii angiogenezei acționează prin încetinirea sau oprirea creșterii tumorilor fără a ucide celulele canceroase, aceștia sunt administrați pe o perioadă lungă de timp.

Ce inhibitori sunt utilizați pentru tratarea cancerului la om?

Administrația pentru alimente și medicamente a aprobat mai mulți inhibitori ai angiogenezei pentru tratarea cancerului. Cele mai multe dintre acestea sunt terapii țintite formulate special pentru a ataca VEGF, receptorul acestuia sau alte molecule specifice implicate în angiogeneză. Inhibitorii angiogenezei aprobați sunt:

Inhibitorii angiogenezei au efecte secundare?

Efectele secundare ale tratamentului cu inhibitori ai angiogenezei care atacă VEGF pot fi sângerări, cheaguri de sânge în artere (cu accident vascular cerebral sau infarct miocardic), hipertensiune arterială, vindecare limitată a rănilor, sindrom de leucoencefalopatie reversibilă (o tulburare cerebrală) și proteine ​​în urină. Perforația gastro-intestinală și fistulele par, de asemenea, a fi efecte secundare rare ale unor inhibitori ai angiogenezei.

Substanțele anti-angiogeneză care atacă receptorul VEGF au mai multe efecte secundare, cum ar fi oboseala, diareea, hipotiroidismul biochimic, sindromul mână-picior, insuficiența cardiacă și modificările părului.