histaminoză

Dr. José María Mesa Rodríguez, Grupo Histal și Dr. Felix López-Elorza, președinte SAEIA

Obezitatea este un proces obișnuit de boală care afectează oamenii. Creșterea actuală a obezității este direct legată de factorii alimentari și de un stil de viață sedentar. Are un impact important asupra anumitor boli cronice, nu doar cele legate de evenimente cardiovasculare, ci și un alt grup de boli precum osteoartrita, tulburări psihologice și chiar boli tumorale, precum cancerul de colon și endometrial. Preocuparea care rezultă din toate acestea determină o mare parte a pacienților să solicite asistență medicală pentru a atenua sau remedia obezitatea. În acest articol încercăm să clarificăm posibilele relații care există între histamină și apariția obezității, un proces care ar afecta un subgrup al acestor pacienți.

Histamina sau β-aminoetilimidazolul a fost izolat pentru prima dată în 1907 de Windaus și Vogt, este o amină biogenă care este sintetizată la om din L-histidină, prin intermediul enzimei histidină-decarboxilază, care necesită prezența ca cofactor piridoxal fosfat . Histamina este eliberată în mediu din locurile de stocare primare care se află la nivelul mastocitelor, bazofilelor, limfocitelor, celulelor enterocromafine și neuronilor histaminergici, fiind găsită în concentrații mari în piele și mucoasă.

Are o capacitate redusă de a traversa bariera hematoencefalică, deci histamina din sistemul nervos central (SNC) provine din neuroni histaminergici și mastocite cerebrale. Numeroase studii demonstrează nenumăratele funcții pe care le îndeplinește: mediator al inflamației și al răspunsului imun, neuromodulator, participă la reglarea ciclului somn-veghe, învățare, comportament sexual etc. Efectele histaminei se datorează interacțiunii sale cu receptorii cuplați cu proteina G. În prezent, sunt recunoscuți 4 receptori și trei dintre ei (H1, H2, H3) sunt distribuiți pe scară largă în SNC. Majoritatea receptorilor H3 (RH3) se găsesc în SNC, deși au și o distribuție periferică, în principal în tractul gastro-intestinal și inima.

Receptorul H3 are o funcție primară în aportul alimentar. Este un autoreceptor cu capacitatea de a regla presinaptic sinteza și eliberarea histaminei în neuronii histaminergici ai SNC. În neuronii non-histaminergici există heteroreceptori care modulează eliberarea altor neurotransmițători precum dopamina, acetilcolina, norepinefrina și chiar neuropeptidele.

Dovezi recente sugerează că RH3 prezintă activitate constitutivă intrinsecă, atât in vitro, cât și in vivo (adică este activă în absența unui agonist). Compușii care acționează ca agoniști inversi pot inhiba activitatea lor. Prin urmare, un antagonist histaminic RH3 sau un agonist invers ar fi de așteptat să crească eliberarea neurotransmițătorilor reglementați RH3 în creier. Un agonist histaminic RH3, pe de altă parte, conduce la o inhibare a biosintezei și/sau eliberarea histaminei și a altor neurotransmițători, cum ar fi serotonina și acetilcolina. Aceste descoperiri sugerează că agoniștii histaminei RH3, agoniștii inversi și antagoniștii ar putea fi mediatori importanți ai activității neuronale și a altor activități celulare pe care acest receptor le poate exprima.

Animalele cu modificări la nivelul RH3 au tendința de a prezenta hiperfagie, diabet zaharat, obezitate, hiperlipidemie, hiperinsulinism și hiperleptinemie, caracteristici tipice unui sindrom metabolic. Modificările cardiovasculare legate de sindromul metabolic ar induce modificări funcționale la nivelul hipotalamusului, care ar duce la modificări secundare ale eliberării histaminei.

Antagoniștii H3 sunt în prezent studiați pentru a contracara creșterea în greutate. Prin urmare, blocarea acestor receptori ar atenua efectul indus de leptină asupra dietei și adipozității. Leptina își datorează efectul eliberării histaminei hipotalamice care ar acționa asupra receptorilor histaminei. Prin urmare, antagoniștii ar putea avea o utilizare terapeutică în controlul obezității, al somnului și chiar al tulburărilor cognitive.

Histamina provoacă, pe de altă parte, o creștere a aportului de apă datorită acțiunii sale asupra receptorilor H1 și H2 mediată de o creștere a eliberării de ADH, care ar avea un efect antidiuretic și activare simpatică compensatorie la nivel renal. La nivel vascular, histamina poate induce o scădere a tensiunii arteriale care ar fi compensată secundar printr-o creștere a eliberării de ADH. ADH va determina o creștere a permeabilității tubulilor renali la apă, astfel încât cea mai mare parte a apei este reabsorbită. Concentrații mai mari conduc la o mai mare retenție de apă și cantitatea potrivită ar fi eliminată pentru a elimina deșeurile.

În histaminoza alimentară nealergică, imunitatea înnăscută recunoaște greșit alimentele bune, ducând la eliberarea de histamină cauzată de imunitate. Această creștere a histaminei ar aduce cu sine toate efectele nocive expuse anterior, o creștere atât a aportului alimentar, cât și a retenției de lichide. Împreună, aceste modificări ar conduce pacienții cu o anumită ușurință la creșterea în greutate, peste nivelul așteptat.

După un diagnostic corect al acestui tip de pacienți și după stabilirea unei diete terapeutice adaptate nevoilor lor, există o scădere în greutate de peste 10% în primele săptămâni de tratament care se corelează cu scăderea nivelului de histamină.