Confidențialitate și cookie-uri

Acest site folosește cookie-uri. Continuând, sunteți de acord cu utilizarea lor. Obțineți mai multe informații; de exemplu, despre modul de control al cookie-urilor.

genetica

NOTĂ: inspirația pentru acest post vine de la blogul lui Kindke, unde putem găsi o mulțime de informații despre hiperplazie, hipertrofie și gena/receptorul nuclear PPARg.

Ideea de plecare este că atunci când ne îngrășăm, o facem prin două mecanisme (vezi): primul, hipertrofia adipocitelor, rezultatul lipogenezei crescute; a doua, hiperplazie sau creșterea numărului de adipocite, generate de pre-adipocite prin procesul cunoscut sub numele de adipogeneză.

Faptul că unul sau alt mecanism predomină la o persoană ar putea fi esențial pentru ca acea persoană să dezvolte rezistență la insulină. În hiperplazie, există adipocite mai mici, mai puțin pline de grăsimi, dar în număr mai mare. Adipocitele mici sunt mai sensibile la insulină. Cu toate acestea, în hipertrofie, adipocitele sunt foarte pline de grăsimi și o dimensiune mai mare este asociată cu rezistența lor la insulină.

Dacă ați fost foarte greu, dar fără semne clare de diabet = hiperplazie semnificativă. (ceas)

De asemenea, el crede că, din păcate, hiperplazia este cea mai comună formă de obezitate (vezi). Acest articol pare să fie de acord cu el, concluzionând că volumul de grăsime abdominală are mai mult de-a face cu un număr crescut de adipocite decât cu dimensiunea crescută a fiecăruia dintre ele.

analiza de regresie a demonstrat că numărul adipocitelor a fost semnificativ (P

Macrofagele (care înconjoară adesea adipocitele moarte, formând structuri caracteristice, numite „structuri asemănătoare coroanei”) sunt, de asemenea, văzute în imaginea din dreapta.

Curba de distribuție a mărimii arată același lucru, că obezitatea rezistentă la insulină (curba roșie) are adipocite mai mari:

Acest studiu arată, de asemenea, aceeași diferență între adipocitele unui țesut adipos sănătos și unul bolnav.

Ce determină dacă adipocitele noastre se îngrașă (hipertrofie) sau dacă se creează noi adipocite (hiperplazie)? Câteva rezultate interesante:

  1. Adipocitele expuse la aceleași condiții (in vitro) NU se îngrașă în mod egal, iar îngrășarea este corelată cu expresia genei PPARg (PPAR-gamma sau PPARγ). Diferitele variante ale genei PPARg reglementează crearea proteinelor PPAR-gamma-1 și PPAR-gamma-2.

Gradul de acumulare a grăsimilor este corelat cu acetilarea histonică a promotorului Pparγ care este ereditară și menținută chiar și în adipocitele diferențiate (vezi).

PPARg stimulează lipoliza trigliceridelor circulante și absorbția ulterioară a acizilor grași în celula adipoasă. De asemenea, stimulează legarea și activarea acizilor grași din citosol, evenimente care sunt necesare pentru sinteza trigliceridelor. (ceas)

  1. Aceeași genă, PPARg, reglează hiperplazia/adipogeneza.

PPARg este regulatorul principal al adipogenezei, deoarece reglementează transcrierea unui număr mare de gene implicate în diferențierea celulară și acumularea de lipide (vezi)

  1. Întărind ideea anterioară, s-a demonstrat că expresia forțată a PPARγ2 stimulează conversia celulelor negrase în adipocite mature (vezi).

expresia retrovirală a PPARγ2 stimulează diferențierea adipoasă a fibroblastelor cultivate.

  1. Insulina crește semnificativ expresia PPARg în adipocite

insulina crește acut expresia mARN-ului PPAR-gamma în adipocite umane atât in vivo, cât și in vitro (vezi)

Sau, în rezumat, supunerea unui adipocit la niveluri ridicate de insulină ar putea modifica „set-point-ul” său, nivelul de grăsime stocată la care tinde acel adipocit, în același timp în care ar promova diferențierea pre-adipocitelor în adipocite noi . Insulina ne-ar îngrașa.

Luate împreună, se pare că răspunsul la hrănire, cel puțin parțial prin insulină, promovează atât energia depozitare în grăsime și program adipogen prin PPARγ și poate ADD1/SREBP1. (ceas)

Luate împreună, se pare că răspunsul la dietă, cel puțin parțial prin insulină, promovează atât depozitare energie ca grăsime corporală precum programare adipogenă prin PPARγ și poate/SREBP1.

De exemplu, după cum era de așteptat, în diabetul de tip 1 (absența insulinei) PPARg este reglat în jos (vezi). La fel se întâmplă și la post.

Ca temă recurentă a acestui blog este ideea că încercarea de a pierde în greutate cu restricție calorică nu este justificată, deoarece este pur și simplu o cale bazată pe erori de gândire care ignoră neglijent cauza reală a adipocitelor care acumulează grăsimi. În figura următoare (a se vedea) puteți vedea cum nivelurile izoformei gamma-2, care este caracteristica țesutului adipos, au fost reduse în timpul urmăririi unei diete hipocalorice, dar au revenit la nivelul inițial în următoarele patru săptămâni, în care greutatea a fost menținută redusă:

Sau cu alte cuvinte, lipsa de alimente poate reduce temporar expresia PPARg, dar atunci când vine vorba de menținerea greutății pierdute, ceea ce vedem este că PPARg este din nou exprimat la niveluri ridicate. Dacă „capra aruncă muntele”, dacă adipocitele vor să-și recapete nivelul inițial de grăsime acumulată, nu vom putea evita recâștigarea greutății pierdute.

În cele patru săptămâni de întreținere, insulina plasmatică, care scăzuse în timpul pierderii în greutate, nu a crescut înapoi la nivelurile anterioare. Chiar și așa, așa cum am văzut, PPAR-gamma-2 a revenit la nivelurile anterioare.

Dacă nivelul de exprimare al PPARg a jucat într-adevăr un rol important în determinarea cantității de grăsime pe care o tind adipocitele, încercarea de a pierde în greutate în același timp în care adipocitele vor să recâștige grăsimea pierdută ar fi o bătălie sortită eșecului înainte de a începe. Înfometăm, o problemă în sine, în același timp în care adipocitele noastre sunt „genetic” înclinate să acumuleze grăsimi. Există rezultate care întăresc ideea că expresia genei PPARg, în mod specific izoforma gamma-2, are o relație cauzală cu nivelul de adipozitate, cum ar fi graficul care raportează raportul dintre izoformele gamma-2 și gamma. -1 și indicele de masă corporală (IMC este acronimul pentru IMC):

Cred că este relevant să ne amintim că secreția de insulină este legată și de IMC (vezi). Datele de secreție din grafic corespund celor 24 de ore:

În figura următoare vedem un alt rezultat interesant: nivelurile de PPARg (total, fără a face distincția între gamma-2 și gamma-1) la femeile obeze care sunt fie în procesul de a câștiga o anumită greutate, fie de a pierde în greutate. Ceea ce se arată este diferența față de controalele slabe. Prin urmare, nivelul zero este nivelul acelui grup de control. Adică, în toate cazurile, chiar și în timp ce pierdeți o anumită greutate, nivelurile de exprimare PPARg sunt peste nivelurile pe care le-am găsi la o persoană slabă:

Pe de altă parte, nu pare că adipocitele persoanelor obeze și slabe reacționează diferit la insulină (vezi), deci este posibil să se elucideze faptul că condițiile în care se găsesc (poate expunerea excesivă la insulină?) Sunt cele care „Programează” adipocitele persoanelor obeze printr-un PPARg mai exprimat.

Odată ce aveți mai multe adipocite decât în ​​mod normal, aceeași cantitate de grăsime pe adipocit ne va face mai grasi decât o persoană slabă, în aceleași condiții ca o persoană slabă. Dar așa cum am văzut înainte, aparent la persoanele obeze adipocitele au niveluri mai ridicate de PPARg și poate din această cauză tind să acumuleze mai multe grăsimi decât la o persoană slabă.

În acest experiment cu șoareci, ștergerea genei PPARg (șoareci "adiposi KO") a produs mai puțină acumulare de grăsimi în dieta HFD, în ciuda aportului caloric mai mare (repet pentru iubitorii de echilibru energetic: mai mult aport, mai puțină acumulare de grăsime):

Alte studii arată rezultate interesante, cum ar fi faptul că, fără această genă, nu are loc diferențierea pre-adipocitelor în adipocite mature (vezi) sau că, fără această genă, țesutul adipos nici măcar nu se dezvoltă (vezi).

Ca ultim comentariu, nu toate adipocitele sunt la fel. La aceeași persoană, unele dintre adipocitele lor vor fi mai multe și altele mai puțin sensibile la insulină (vezi). Unele adipocite pot avea o reacție proporțională la insulină, în timp ce altele pot avea comportamente totul sau nimic, după un anumit prag.