Statinele sunt medicamente care salvează viețile și sunt printre cele mai de succes medicamente din istoria medicinei. Statinele sunt, fără îndoială, pilonul principal în tratamentul hipercolesterolemiei și în prevenirea evenimentelor cardiovasculare. O recenzie recentă a dovezilor disponibile privind siguranța și eficacitatea terapiei cu statine a ajuns la concluzia că beneficiile sale au fost subestimate și că prejudiciile au fost exagerate din cauza eșecului de a recunoaște în mod adecvat atât bogăția dovezilor din studiile clinice randomizate, cât și limitările altor tipuri de studii.

statinele

Această revizuire amplă, publicată în The Lancet, explică modul în care dovezile disponibile privind eficacitatea și siguranța tratamentului cu statine ar trebui interpretate. Studiul concluzionează că scăderea colesterolului cu aproximativ 80 mg/dl cu terapie eficientă cu statine (de exemplu, atorvastatină 40 mg pe zi) timp de 5 ani la 10.000 de pacienți ar preveni evenimentele cardiovasculare (atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale ischemice și intervenții ale bolilor coronariene) la 1.000 persoanele cu boli cardiovasculare preexistente și la 500 de persoane care prezintă un risc crescut (de exemplu, din cauza vârstei, hipercolesterolemiei, hipertensiunii sau diabetului), dar nu au avut încă un eveniment vascular (prevenție primară). De asemenea, ar provoca ca efect advers 5 cazuri de miopatie (modificări musculare importante) și până la 50 până la 100 de cazuri de evenimente adverse simptomatice, cum ar fi mialgie sau durere musculară.

Protecția statinelor în bolile vasculare

Există suficiente dovezi din studiile cu populație mare, precum și din studiile controlate randomizate care au confirmat o relație cauzală între nivelurile crescute de colesterol LDL în sânge și un risc crescut de boli vasculare.

Metaanalizele studiilor mari controlate ale terapiei cu statine indică faptul că, pentru fiecare reducere de 40 mg/dl a colesterolului LDL cu terapia cu statine, riscul de deces coronarian și atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale ischemice și proceduri de revascularizare coronariană este redus cu aproximativ 25% în fiecare an (după primul) tratamentul continuă să fie luat.

S-a susținut, pe baza studiilor observaționale, că terapia cu statine ar putea reduce, de asemenea, riscurile de cancer și alte afecțiuni (inclusiv boli respiratorii și infecții, tromboză venoasă profundă și fibrilație atrială postoperatorie). Cu toate acestea, dovezile din studiile randomizate arată că aceste asociații din studiile observaționale nu reflectă neapărat un efect cauzal al terapiei cu statine.

Miopatia și alte efecte adverse rare cu statinele

Miopatia este o afecțiune rară care produce dureri musculare simetrice, generalizate, sensibilitate musculară sau slăbiciune însoțite de concentrații crescute de enzimă creatin kinază în sânge. Dovezile din studiile observaționale și studiile randomizate indică un efect cauzal al terapiei cu statine asupra miopatiei, dar riscul miopatiei este scăzut: aproximativ un caz suplimentar la 10.000 de pacienți care iau statine într-un regim eficient (cum ar fi 40 mg pe zi de atorvastatină) în timpul în fiecare an de tratament. În plus, dovezile din studiile randomizate au identificat un risc crescut de diabet din terapia cu statine - aproximativ 10 până la 20 de cazuri suplimentare de diabet în curs de dezvoltare la 10.000 de pacienți tratați pe an. Cu toate acestea, acest exces de diabet apare în principal la persoanele care au deja un risc mai mare de a dezvolta diabet zaharat (cum ar fi persoanele care sunt supraponderale și cu vârsta peste 50 de ani). Mai mult, diabetul este asociat cu un risc crescut de boli vasculare, iar tratamentul cu statine produce o reducere substanțială a bolilor vasculare la acești pacienți. La pacienții cu hipercolesterolemie familială care au nevoie de tratament intens și cronic cu statine, un studiu spaniol a arătat că acestea nu cresc riscul de diabet.

Rapoartele privind ratele crescute de durere și slăbiciune musculară în studiile observaționale au condus la afirmații că până la 20 la sută dintre pacienți au „intoleranță la statine”, în principal datorită durerii și slăbiciunii musculare. Dovezile din studiile randomizate arată că aceste afirmații reprezintă o atribuire greșită a simptomelor la tratamentul cu statine și că terapia cu statine determină în schimb o creștere a evenimentelor adverse simptomatice (cum ar fi durerea și slăbiciunea musculară) în cel mai bun caz, la aproximativ 10 până la 20 din 10.000 de pacienți tratați pe an.

S-a susținut, pe baza studiilor observaționale, că terapia cu statine poate crește riscul altor tulburări (inclusiv pierderea memoriei, boli hepatice, tulburări de somn, disfuncție erectilă și neuropatie). Cu toate acestea, dovezile din studiile clinice controlate arată că aceste asocieri nu reflectă un efect cauzal al terapiei cu statine.

Pentru a evita efectele adverse, este necesar să se revizuiască tratamentul la pacienții vârstnici și polimedicați pentru a identifica și a evalua posibilele interacțiuni care pot apărea cu administrarea altor medicamente. În unele cazuri, doza de statine trebuie redusă.

Statine și mialgii: fapt sau ficțiune?

În general, presa non-medicală și unele publicații medicale neriguroase au afirmat că utilizarea statinelor este însoțită de o incidență ridicată a efectelor adverse și se întreabă dacă efectele lor benefice merită în comparație cu intoleranța lor. Deși statinele pot provoca miopatie, incidența lor este scăzută (în jur de 0,1%). Mialgiile (durerile și durerile musculare) sunt ceva mai frecvente, dar nu grave și pot dispărea atunci când doza este suspendată sau scăzută.

Dezbaterea critică apare din discrepanța dintre rezultatele oferite de rezultatele studiilor clinice controlate randomizate și datele observaționale privind mialgia în practica clinică. În studiile clinice controlate nu există diferențe de siguranță între statine și placebo. Un studiu pe mai mult de 100.000 de persoane a concluzionat că multe dintre efectele adverse legate de statine au alte cauze. Și acest lucru este în concordanță cu părerea că mecanismele non-farmacologice sunt responsabile de intoleranță. Dovezile unei relații cauzale între utilizarea statinelor și apariția mialgiei sunt, prin urmare, extrem de dificil de stabilit la marea majoritate a pacienților.

Între timp, apariția simptomelor legate de administrarea statinelor necesită o abordare practică și pragmatică a gestionării lor. Societatea Europeană de Ateroscleroză propune următoarele: Retragerea statinei urmată de un nou aport după o perioadă de spălare (suspendare mai mult de două săptămâni). Acest lucru ne va ajuta să stabilim cauzalitatea. Încercați să luați o altă statină, o doză mai mică, sau o dată la două zile sau de două ori pe săptămână pentru statine mai puternice (atorvastatină și rosuvastatină). În cele din urmă, dacă aceste modificări nu sunt tolerate, ar trebui să treceți la alte medicamente care scad colesterolul, cum ar fi noul Anti-PCSK9.

În ciuda lipsei de dovezi, dezbaterea și controversa cu privire la efectele adverse vor continua fără îndoială. Informațiile despre știința proastă și popularizarea acesteia în mass-media reprezintă un obstacol în calea celei mai bune practici medicale. În calitate de clinici, avem responsabilitatea de a ne educa pacienții. Și sperăm că noile descoperiri se vor adăuga la greutatea dovezilor în sprijinul eficacității, siguranței și tolerabilității statinelor.