Inhibarea enzimei TBK1 permite depășirea „rezistenței” corpului la pierderea grăsimii acumulate pentru a combate foametea viitoare

@abc_salud MADRID Actualizat: 08.02.2018 20:08

slăbim

Știri conexe

Urmarea unei diete necesită perseverență și răbdare. Multă răbdare. Și pierderea de kilograme nu este niciodată „continuă” și va veni întotdeauna un moment în care greutatea noastră se stabilizează. Temporar, deoarece perseverând în eforturile noastre vom depăși acest „interludiu” și vom pierde din nou kilograme. O situație comună cu cea a obezității, în care organismul își încetinește metabolismul pentru a arde mai puține calorii. Dar această lipsă de eficiență atunci când vine vorba de slăbit, la ce se datorează? Ei bine, corpul „se apără” pentru a-și conserva grăsimea. Și acum, cercetătorii de la Universitatea din California, San Diego (SUA) au identificat vinovatul din spatele acestui fapt: „kinaza de legare TANK 1” (TBK1), o enzimă implicată în controlul cheltuielilor de energie - ceea ce este același, al arderii calorii - atât în ​​obezitate, cât și în post.

După cum explică Alan Saltiel, directorul acestei cercetări publicat în revista „Cell”, „corpul uman este foarte eficient în stocarea energiei. Și pentru a face acest lucru, „reprimă” cheltuielile de energie pentru a conserva această energie și a o folosi atunci când este necesar. Un mecanism total natural pentru a se asigura că persoana va supraviețui unei foamete. În acest context, am observat două aspecte importante legate de încetinirea metabolismului în obezitate și post. Și este faptul că în munca noastră am identificat două noi bucle de feedback care se împletesc pentru a reglementa sistemul. Analogia ar fi termostatele din casele noastre, care percep schimbări de temperatură pentru a activa sau opri emisia de căldură ».

În obezitate și dietă

În studiu, autorii au folosit un model animal - șoareci - cu obezitate. Și ceea ce au văzut este că stresul celular declanșat de excesul de greutate a provocat inflamație prin activarea căii de semnalizare a „factorului nuclear care îmbunătățește lanțurile ușoare kappa ale limfocitelor B activate” (NF-kB). Mai exact, ceea ce face această cale este să activeze diferite gene pro-inflamatorii, cum ar fi gena care codifică enzima TBK1. Și când această TBK1 este activată, suprimă activitatea unei a doua enzime, „proteina kinază activată cu AMP” (AMPK), care nu este decât unul dintre regulatorii principali ai cheltuielilor de energie. Rezultatul? Incapacitatea celulelor de a arde calorii. Sau ce este același lucru, o acumulare de grăsime. După cum subliniază autorii, „acesta este mecanismul prin care obezitatea reduce cheltuielile de energie”.

Dacă este activată, enzima AMPK este capabilă să perceapă modificările nivelurilor de energie în timpul postului. Și când se întâmplă acest lucru, comenzile tale sunt foarte precise; celulele, în special adipocitele, trebuie să ardă grăsimi pentru a produce energie. cu toate acestea, Acest post sau dieta nu activează doar AMPK; de asemenea, inițiază calea TBK1, care va inhiba în cele din urmă AMPK și va opri arderea grăsimilor.

Corpul uman este foarte eficient atunci când vine vorba de stocarea energiei

După cum se referă Alan Saltiel, „Acest mecanism de feedback blochează cheltuielile de energie atât prin inflamație, cât și prin post. Este adevărat că această cheltuială energetică a fost restabilită atunci când am suprimat TBK1 în celulele adipoase de la șoareci. Dar s-a întâmplat și ceva cu adevărat surprinzător: a existat o creștere a inflamației ».

Motivul acestei inflamații crescute este explicat de a doua buclă de feedback la care participă TBK1. Și este faptul că, deși calea NF-kB induce expresia TBK1, TBK1 în sine, care „nerecunoscător”, ajunge să inhibe calea NF-kB. În condiții normale, TBK1 reduce inflamația la niveluri de „mărturie”. Dar, din moment ce suprimarea căii NF-Kb elimină toată producția de TBK1, inflamația este declanșată.

Următorul experiment a fost de a suprima expresia TBK1 la șoareci obezi, ceea ce a dus la pierderea în greutate a animalelor, dar cu un nivel ridicat de inflamație. Un efect care, totuși, nu a avut loc la șoareci cu greutate normală. După cum subliniază autorii, „acest rezultat ar explica modul în care restricția calorică poate reduce inflamația”.

După cum subliniază Alan Saltiel, «Inhibarea TBK1 are potențialul de a restabili echilibrul energetic în obezitate prin îmbunătățirea capacității organismului de a arde grăsimi. Aceasta nu este probabil singura modalitate de a induce cheltuieli de energie în post sau în obezitate, dar ne arată cum putem dezvolta medicamente care inhibă TBK1 sau orice altă enzimă implicată în metabolism ».

Pastile pentru dietă?

În acest moment, există un medicament disponibil care poate inhiba TBK1 și astfel poate accelera metabolismul, astfel încât să putem pierde în greutate? Ei bine, da: „amlexanoxul”, antiinflamator și antialergic conceput în anii 80 pentru tratamentul astmului. De fapt, un studiu anterior realizat de aceiași autori a arătat că, deși inducerea supraexprimării TBK1 la șoareci obezi a dus la o scădere notabilă a cheltuielilor de energie, administrarea de amlexanox la aceleași animale a fost asociată cu o scădere în greutate foarte accentuată. Un efect care poate fi explicat din rezultatele noii cercetări.

După cum concluzionează Alan Saltiel, „este posibil ca manipularea acestei căi să ne permită să creștem din nou metabolismul pentru a îmbunătăți consumul de energie. Dar cred că va trebui să faceți ambele: reducerea aportului de energie prin dietă și creșterea cheltuielilor de energie prin blocarea acestei reduceri compensatorii a arderii de calorii. Se știe că dietele nu funcționează singure. Și acum știm motivul».