MADRID, 30 apr. (EUROPA PRESS) -

medicament

Un medicament utilizat în mod obișnuit pentru tratarea sclerozei multiple poate, după modificările necesare, să fie utilizat într-o zi pentru a trata pacienții cu epilepsie, potrivit unui studiu realizat de Universitatea Tel Avivi, Israel.

Această știre, spun cercetătorii, este bună pentru pacienții cu sindromul Dravet, una dintre cele mai periculoase forme de epilepsie infantilă pentru care în prezent nu există un tratament eficient.

Potrivit acestui nou studiu, publicat în „Neuron”, cercetătorii au descoperit care este mecanismul care menține activitatea în circuitele neuronale. Deși se știe că creierul funcționează într-un interval restrâns între starea epileptică și comă, studiul afirmă că modul în care circuitele neuronale mențin o activitate stabilă într-un mediu în continuă schimbare rămâne necunoscut.

„Constatările acestui studiu pot servi drept bază pentru dezvoltarea medicamentelor pentru o varietate de boli neurologice și neurodegenerative, cum ar fi Alzheimer și Parkinson, care, ca și epilepsia, se caracterizează prin instabilitatea activității creierului”, spune cercetătorul principal, profesor Inna Slutsky.

Epilepsia se caracterizează prin modificări semnificative în activitatea metabolică a creierului. Pentru a caracteriza aceste schimbări metabolice, Nir Gonen, student al profesorului Slutsky și membru al echipei de cercetare a studiului, a conectat informațiile genetice ale pacienților cu epilepsie, obținute din bazele de date publicate într-un model de calcul metabolic, pentru a identifica genele care transformă starea bolii epileptice într-una sănătoasă.

„Predicția principală a modelării metabolice a fost gena dihidroorotatului dehidrogenazei (DHODH), care se află în mitocondrie și servește ca sursă de energie pentru celulă”, spune profesorul Slutsky. „Datele noastre sugerează că inhibarea DHODH de către medicamentul Teriflunomidă, aprobat pentru tratamentul sclerozei multiple datorită acțiunilor sale imunosupresoare din sânge, a dus la o inhibare stabilă a activității neuronale, fără a modifica mecanismele compensatorii ale tulburărilor. dependent ".

Analiza computațională indică faptul că DHODH joacă un rol important în starea metabolică creată de dieta ketogenică: o dietă bogată în grăsimi și proteine, săracă în carbohidrați, care a fost eficientă în reducerea incidenței convulsiilor.

În cercetare, într-o serie de experimente in vitro cu celule cerebrale, sa constatat că teriflunomida inhibă în mod semnificativ activitatea neuronală, indiferent de efectele sale imunosupresoare. Ulterior a fost descoperit un fenomen interesant: dacă lăsați medicamentul în rețelele neuronale timp de câteva zile, inhibarea devine permanentă, fără a se aștepta un semnal de compensare.

În acest sens, presorul Slutsky afirmă că „s-ar putea datora unei deteriorări a mecanismelor compensatorii sau a modificării valorii punctului de referință”.

Pentru a testa această ipoteză, au fost examinate răspunsurile neuronilor la tulburări care cresc sau scad activitatea neuronală în prezența teriflunomidei. Ceea ce s-a constatat este că mecanismele homeostatice sunt încă active sub inhibiția DHODH, dar sunt reglate la un nou punct de referință inferior. „Aceste rezultate evidențiază DHODH ca un regulator de bună-credință al setului de activitate”, explică Slutsky.

CONSTATĂRII INVESTIGAȚIEI AU FOST încurajatoare

Efectul teriflunomidei a fost studiat la două modele de epilepsie la șoareci: un model acut care provoacă crize epileptice imediate și un model genetic cronic al sindromului Dravet care provoacă epilepsie severă la copii. Constatările au fost extrem de încurajatoare, ambele modele au arătat o revenire la activitatea normală a creierului, împreună cu o scădere dramatică a severității convulsiilor.

În special, medicamentul a salvat mitocondriile de la supraîncărcarea de calciu, o caracteristică a epilepsiei și a multor boli neurodegenerative. Cercetările afirmă că modificarea teriflunomidei și dezvoltarea de noi inhibitori DHODH cu permeabilitate îmbunătățită a barierei hematoencefalice este urgentă pentru pacienții cu epilepsie rezistentă la medicamente.

„A fost descoperit un nou mecanism mitocondrial responsabil de reglarea activității creierului în hipocamp, care poate servi drept bază pentru dezvoltarea de noi medicamente aniepileptice prin reducerea unor repere dereglate”, spune cercetătorul.

„Medicamentele bazate pe acest nou principiu pot da speranță 30-40% dintre pacienții cu epilepsie care nu răspund la terapiile existente, inclusiv copiii cu sindromul Dravet”, conchide Slutsky.