DESCRIERE

vademecum

Buserelina este un hormon natural care eliberează gonadotropina (gonadorrelină; GnRH; LHRH) analog cu activitate biologică marcată. Efectul farmacologic inițial al buserelinului constă în stimularea eliberării gonadotropinei și a secreției de testosteron. Aceasta este urmată de o scădere progresivă a testosteronului până la nivelurile de castrare. În timp ce eliberarea gonadotropinei este inhibată în timpul tratamentului continuu cu buserelină, secreția altor hormoni hipofizari (hormonul de creștere, prolactina, ACTH, TSH) nu este influențată direct. Secreția de steroizi suprarenali rămâne neschimbată. În ceea ce privește suprimarea stimulării țesutului tumoral de către testosteron, buserelina este la fel de eficientă ca orchiectomia în tratarea carcinomului de prostată.

Farmacocinetica: buserelina se administrează dintr-o formă de depozit. Eliberarea de buserelină din implant este controlată de degradarea matricei polimerice. Profilul de lansare este bifazic: versiunea inițială (Tmбx

Pe baza datelor preclinice, buserelina se acumulează preferențial în ficat, rinichi și lobul anterior al glandei pituitare, care este organul biologic țintă. Buserelina și metaboliții săi inactivi sunt excretați prin rinichi, iar studiile pe animale indică, de asemenea, excreția în bilă. Studiile in vitro au arătat că buserelina este inactivă de peptidaze (piroglutamil peptidază și endopeptidaze de tip chimotripsină) în ficat și rinichi. În glanda pituitară, buserelina legată de receptor este inactivată de enzimele situate în membrană.

INDICAȚII ȘI POSOLOGIE

Buserelida este utilizată în tratamentul carcinomului prostatic avansat dependent de hormoni. Acest medicament nu este indicat după orchiectomie bilaterală, deoarece nu se va obține o reducere suplimentară a nivelului de testosteron.

Buserelida, asociată cu tamoxifen, a fost utilizată în tratamentul cancerului de sân (1) și în endometrioză (2)

La fiecare trei luni, conținutul seringii (trei cilindri de implant echivalenți cu 9,45 mg de buserelină) este injectat subcutanat în peretele abdominal. Cu toate acestea, intervalul de trei luni dintre injecții poate fi ocazional de până la trei săptămâni. Înainte de injecție, se poate aplica un anestezic local. Se recomandă ca administrarea unui antiandrogen ca terapie adjuvantă să înceapă cu cinci zile înainte de începerea tratamentului cu buserelină.

CONTRAINDICAȚII și PRECAUȚII

Buserelina nu trebuie administrată pacienților cu hipersensibilitate la buserelină, analogi LHRH sau oricare dintre excipienții acestora.

INTERACȚIUNI

Nu au fost efectuate studii specifice de interacțiune.

REACTII ADVERSE

La începutul tratamentului, în general, există o creștere tranzitorie a nivelului seric de testosteron care poate duce la activarea temporară a tumorii cu reacții secundare precum:

  • apariția sau exacerbarea durerii osoase, la pacienții cu metastaze osoase
  • semne de deficit neurologic datorate comprimării tumorii care poate apărea de ex. de exemplu, din cauza slăbiciunii musculare a picioarelor.
  • alterări ale urinării, hidronefrozei și limfostazei.
  • tromboză cu embolie pulmonară.

Aceste reacții pot fi prevenite în mare măsură prin administrarea concomitentă a unui antiandrogen în faza inițială a tratamentului cu buserelină.

Pe termen lung, tratamentul cu agoniști LHRH, inclusiv buserelina, poate duce, în cazuri izolate, la dezvoltarea adenoamelor hipofizare.

Reacții frecvente (> 1/100): bufeuri, pierderea libidoului, impotență, atrofie testiculară, cefalee, durere sau reacție locală (de exemplu, roșeață, umflare) la locul injectării implantului. Reacții mai puțin frecvente: ginecomastie (nedureroasă), precum și edem (ușor) la nivelul gleznelor și părților distale ale extremităților inferioare, reacții de hipersensibilitate, cum ar fi înroșirea pielii, mâncărime, erupții cutanate (inclusiv urticarie), creșterea enzimelor hepatice (transaminaze), oboseală, somnolență, amețeli, constipație, creșterea sau scăderea greutății corporale.

Reacții mai puțin frecvente (

În cazuri foarte rare, o ușoară creștere tranzitorie a durerii tumorale, deteriorarea bunăstării generale, toleranță redusă la glucoză (care la pacienții diabetici poate duce la afectarea controlului metabolic), trombocitopenie, leucopenie, tinitus, tulburări de pierdere a auzului, creșterea setei, modificări în apetit, precum și disconfort musculo-scheletic și durere. În cazuri izolate, au fost observate reacții severe de hipersensibilitate cu șoc (implantul poate fi îndepărtat chirurgical), tulburări vizuale (de exemplu, vedere încețoșată) și o senzație de presiune retrooculară. În cazuri izolate, parestezia a fost observată cu alte prezentări de buserelină. Cele mai multe dintre efectele raportate sunt direct sau indirect legate de suprimarea testosteronului de către buserelină (simptome ale deficitului de androgeni).

Până în prezent, nu au fost observate cazuri de otrăvire cu buserelină. Efectele raportate la supradozajul cu buserelină nu diferă de efectele secundare observate în timpul utilizării normale. Dacă este necesar, tratamentul supradozajului va fi simptomatic.

PREZENTARE

SUPREFACT DEPOT 3 LUNI Seringă prec. AVENTIS PHARMA

REFERINȚE

Monografie revizuită la 20 februarie 2012. Echipa de redactare IQB (Centrul colaborator al Administrației Naționale a Medicamentelor, Alimentelor și Tehnologiei Medicale -ANMAT - Argentina).