DESCRIERE

alprazolam

Alprazolam este o benzodiazepină orală pentru tratamentul tulburărilor de anxietate, inclusiv panica cu sau fără agarfobie și anxietatea în general. Deși benzodiazepinele au și proprietăți sedative, este de preferat să se utilizeze alte medicamente care au mai puțină putere de dependență. Alprazolamul este adesea preferabil altor benzodiazeine, cum ar fi clordiazepoxidul, clorazepamul și prazepamul, deoarece are un timp de înjumătățire mai scurt și metaboliți cu activitate minimă, deși există alte benzodiazepine precum lorazepam sau oxazepam cu o durată și mai scurtă.

La fel ca alte triazolobenzodiazepine, aprazolamul prezintă interacțiuni semnificative cu alte medicamente care sunt metabolizate prin intermediul citocromului hepatic P-450.

Mecanism de acțiune: Benzodiazepinele acționează la nivelul regiunilor limbic, talamic și hipotalamic ale sistemului nervos central, producând o depresie în activitatea lor care are ca rezultat sedare, hipnoză, relaxare musculară și activitate anticonvulsivantă. Studii recente sugerează că benzodiazepimele își exercită efectele prin complexul receptorului benzodiazepină-GABA. Acidul G-aminiobutiric (GABA) este un neurotransmițător inhibitor care acționează asupra mai multor subtipuri de receptori numite GABA-A și GABA-B. GABA-A este subtipul primar al receptorului SNC prin care acționează anxioliticele și sedativele. Unele subtipuri de receptori benzodiazepinici par a fi cuplați la receptori GABA-A.

Se cunosc trei subtipuri de receptori benzodiazepinici localizați în cerebel și în cortexul cerebral, cei localizați în cortex (BNZ1), receptorii BNZ2 în cortexul cerebral și măduva spinării și receptorii BNZ3 în țesuturile periferice. Activarea BNZ1 induce somnul, în timp ce medicamentele care se leagă de BNZ2 provoacă relaxare musculară, activitate anticonvulsivantă și afectează memoria. Benzodiazepinele se leagă nespecific de receptorii BNZ1 și BNZ2, sporind efectele GABA. Spre deosebire de barbiturice care cresc răspunsurile GABA prin menținerea canalului Cl deschis mai mult timp, benzodiazepinele cresc efectele GABA, ceea ce permite canalului de clor să fie menținut deschis în celulele hiperpolarizate și previne excitarea ulterioară a acestuia.

Alprazolam a fost comparat cu placebo în studii clinice dublu-orb la pacienți diagnosticați cu anxietate și o asociere anxietate-depresie. Alprazolam a fost semnificativ mai bun decât placebo în fiecare perioadă de evaluare a acestor studii de 4 săptămâni, după cum se judecă după următoarele variabile: impresia globală a medicului, scara de anxietate Hamilton, lista simptomelor, impresia globală a pacientului și scara de autoevaluare. În plus, alprazolamul a fost mai bun decât placebo pe variabilele psihice și somatice ale scalei de anxietate Hamilton și, conform întrebărilor individuale privind starea de spirit anxioasă, tensiunea, frica, insomnia, simptomele cognitive, starea depresivă, simptomele mușchiului somatic, simptomele senzoriale somatice, simptome cardiovasculare, respiratorii, simptome gastro-intestinale, simptome genito-urinare, diferite simptome ale sistemului nervos vegetativ și comportament în timpul interviului, în toate evaluările. În cele din urmă, alprazolam a fost mai bun decât placebo în toate evaluările, în următoarele variabile ale scalei de autoevaluare a simptomelor: somatizare, obsesiv/compulsiv, interpersonal, depresie, anxietate și diverse.

În alte studii clinice dublu-orb, alprazolamul a fost comparat cu diazepamul și placebo la pacienții diagnosticați cu anxietate și anxietate-depresie., Scala de anxietate Hamilton, variabilele psihice și somatice ale acestei scări și simptomele individuale ale dispoziției anxioase, stării depresive, tensiunii, fricii, simptomelor cognitive, simptomelor musculare somatice și simptomelor cardiovasculare. De asemenea, alprazolam a fost superior diazepamului în evaluarea corespunzătoare impresiei globale a pacientului. În cele din urmă, alprazolamul a produs o incidență mai mică a efectelor secundare decât diazepamul, în special în ceea ce privește somnolența, amețeala, depresia și confuzia. În mod semnificativ mai puține persoane cu alprazolam au renunțat la studii din cauza efectelor secundare, comparativ cu diazepamul. În studiile de somn de laborator efectuate la bărbați, alprazolamul a redus perioada de latență a somnului, a crescut durata acestuia și a scăzut numărul trezirilor nocturne, producând o ușoară scădere în etapele 3-4 și somnul REM.

Într-un studiu multinațional asupra atacurilor de panică, în faza sa pe termen scurt, au fost studiate 526 de pacienți cu diagnostic de agorafobie cu atacuri de panică sau tulburări de panică cu sau fără evitarea fobică: 259 pacienți au primit alprazolam și 267 placebo. În acest studiu, doza de alprazolam variind de la 1,0 mg la 10,0 mg pe zi (doza zilnică medie la sfârșitul celor 8 săptămâni de tratament a fost de 5,7 ± 2,27 mg) a fost eficientă în blocarea sau atenuarea atacurilor de panică și reducerea fricii și evitarea fobică. Lprazolam a îmbunătățit în mod semnificativ calitatea vieții acestor pacienți, după cum s-a apreciat prin evaluări ale deteriorării muncii, activității sociale și de petrecere a timpului liber, precum și responsabilității vieții de familie și a familiei. Ca o urmărire pe termen scurt a acestui studiu, o parte din pacienți (180) au fost tratați timp de 8 luni cu alprazolam, primind doze mai mici decât cele utilizate în studiile de 8 săptămâni.

Toxicitate: nu s-a observat un potențial cancerigen al alprazolamului într-un studiu bioanaliză de 2 ani la șobolani, la doze de până la 30 mg/kg/zi (de 150 de ori doza maximă recomandată) și la șoareci la doze de până la 10 mg/kg/zi (50 doza maximă recomandată la om).

Alprazolamul nu a fost mutagen în testele de micronucleu la șobolani, la doze de până la 100 mg/kg, care este de 500 de ori doza zilnică maximă recomandată la om de 10 mg/zi. De asemenea, nu a fost mutagen in vitro în testul de deteriorare a ADN-ului/eluție alcalină sau în testul Ames.

Alprazolam nu a afectat fertilitatea la șobolani la doze de până la 5 mg/kg/zi, care este de 25 de ori doza zilnică maximă recomandată la om de 10 mg/zi.

INDICAȚII și POSOLOGIE

Stări de anxietate (nevroză anxioasă): Simptomele care apar la astfel de pacienți includ: anxietate, tensiune, agitație, insomnie, reținere, iritabilitate și/sau hiperactivitate a NS vegetativ care la rândul său produce o varietate de tulburări somatice. Ca tratament pentru tulburările de panică, cu sau fără evitarea fobică, precum și pentru blocarea sau atenuarea atacurilor de panică și agorafobiei la pacienții care suferă de acestea.

Asocierea anxietății și depresiei: pacienți care prezintă simultan simptome de anxietate și depresie. În studiile clinice sistematice, eficacitatea alprazolamului în tratamentul anxietății și asocierea anxietății și depresiei nu a fost stabilită, în tratamentele pe termen lung care depășesc 6 luni, cu toate acestea, pacienții cu tulburări de panică au fost tratați eficient în perioade de până la 8 luni.

DOZARE

Doza optimă de alprazolam trebuie determinată individual pe baza severității simptomelor și a răspunsului individual al pacientului. Doza zilnică (vezi tabelul din această secțiune) va satisface nevoile majorității pacienților.

La cei care au nevoie de doze mai mari, doza va fi crescută, treptat, pentru a evita efectele secundare. Dacă sunt necesare doze mari, doza administrată înainte de culcare va fi crescută.

În general, pacienții care nu au primit anterior medicamente psihotrope vor avea nevoie de doze mai mici decât cei tratați anterior cu tranchilizante minore, antidepresive sau hipnotice, sau cei cu antecedente de alcoolism cronic.

Se recomandă ca practica generală a utilizării celei mai mici doze eficiente să fie urmată pentru a evita dezvoltarea sedării excesive sau a ataxiei. Pacienții trebuie reevaluați periodic și trebuie efectuate orice ajustări necesare ale dozei.