zonulinei

  • Subiecte
  • rezumat
  • Introducere
  • Proiectarea și metodele cercetării
  • Statistici
  • Rezultate
  • Discuţie

Subiecte

rezumat

Dieta are un rol important în reglarea permeabilității intestinale și, ulterior, a riscului de tulburări metabolice. În acest studiu observațional, am examinat dacă zonulina marker de permeabilitate intestinală serică ar putea fi utilizată ca predictor al diabetului gestațional gestațional (GDM). Concentrația serică de zonulină a fost măsurată la începutul sarcinii la femeile gravide supraponderale sau obeze (n = 88) cu risc de apariție a GDM. Zonulina serică a fost asociată cu probabilități mai mari de GDM (OR ajustat pentru 1 ng ml -1 creștere a zonulinei: 1,08, 95% CI: 1,02-1,15; P = 0,009), diagnosticat printr-un test oral de toleranță la glucoză de 2 h 75 g sfârșitul sarcinii. Valoarea limită optimă a fost de 43,3 ng ml -1, cu o sensibilitate de 88% (95% CI: 71-100%) și o specificitate de 47% (95% CI: 33-58%). Aria de sub curba ROC a fost de 0,67 (IC 95%: 0,54-0,81). Rezultatele noastre arată o asociere între concentrația crescută de zonulină serică la începutul sarcinii și GDM, sugerând că zonulina este un posibil predictor al GDM.

Introducere

Dieta și stilul de viață, în special obezitatea, sunt factori de risc bine stabiliți pentru diabetul gestațional (GDM). Zonulina este un marker seric propus pentru permeabilitatea intestinală, 1 concentrații crescute reflectă o permeabilitate intestinală mai mare. Acest lucru, la rândul său, s-a dovedit a fi asociat pozitiv cu markeri inflamatori crescuti 2 si din nou cu rezistenta la insulina 3, 4 la populatiile neinsarcinate. Compoziția dietei s-a dovedit recent a fi asociată cu concentrația serică de zonulină 5, sugerând un nou mecanism pentru modul în care dieta poate contribui la tulburările metabolice asociate cu inflamația.

Am investigat dacă o creștere a concentrației serice de zonulină ar putea fi utilizată ca instrument pentru a prezice GDM la începutul sarcinii, deoarece lipsesc markeri fiabili. În prezent, diagnosticul GDM se bazează pe testul oral de toleranță la glucoză (OGTT) efectuat de obicei în al doilea trimestru de sarcină.

Proiectarea și metodele cercetării

Acest studiu pilot a inclus femei supraponderale sau obeze cu risc de GDM dintr-un studiu în curs de intervenție de hrănire maternă și infantilă care vizează prevenirea GDM (ClinicalTrials.gov, NCT01922791). Acest studiu a fost realizat în conformitate cu liniile directoare stabilite în Declarația de la Helsinki și toate procedurile care implică subiecți umani au fost aprobate de Comitetul de etică al districtului spital finlandez de sud-vest (numărul permisului 115/180/2012). Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți subiecții. Sute de femei aflate la începutul sarcinii (vizită inițială de studiu; medie 12,8, sd: 2,5 săptămâni de gestație), au fost incluse în acest studiu pentru analiza zonulinelor serice utilizând un kit Zonulin ELISA (Immundiagnostik AG, Bernsheim, Germania; variație între studii 10,6%).

GDM a fost diagnosticat pe baza a 2-h 75-g OGTT dacă una sau mai multe valori au fost peste prag: 0 h 5.3, 1 h 10.0, 2 h 8.6 mmol l −1 (liniile directoare ale Societății Medicale din Finlanda, care sunt în conformitate cu liniile directoare ale Asociației Americane a Diabetului 2007). Doisprezece subiecți s-au retras din studiu (n = 9), au avut un avort spontan (n = 2) sau au respins OGTT (n = 1) și, prin urmare, populația finală a studiului a fost formată din 88 de femei. IMC-ul femeilor nu a diferit între cele care au rămas în studiu (media 30,8, sd: 4,5) comparativ cu cele care au abandonat (media 30,0, sd: 5,3).

OGTT a fost efectuat la 26 (sd: 3) săptămâni de gestație (OGTT la jumătatea sarcinii). La mamele cu risc crescut (n = 25), OGTT a fost deja efectuat la 14 (sd: 2) săptămâni de gestație (OGTT la începutul sarcinii) și dacă s-a efectuat un nou test negativ la mijlocul sarcinii.

Statistici

Concentrațiile serice de zonulină au fost comparate între mamele cu sau fără GDM folosind eșantionul independent de testare t. Asocierea dintre zonulina serică și GDM a fost analizată cu regresie logistică binară după ajustarea pentru IMC, GDM anterior (n = 5), diagnosticul diabetului de tip 2 sau sindromul metabolic al părinților mamei și grupul de studiu al mediului mamei. . Analiza caracteristicilor operaționale ale receptorilor (ROC) și indicele Youden (sensibilitate + specificitate-1) au fost calculate pentru a găsi valoarea optimă de limită pentru zonulina serică pentru a prezice GDM. Valoarea maximă a indicelui Youden a fost utilizată ca criteriu pentru selectarea valorii limită optimă pentru zonulina serică. Au fost determinate sensibilitatea, specificitatea, valoarea predictivă pozitivă (VPP) și valoarea predictivă negativă (VAN). Analizele statistice au fost efectuate cu IBM SPSS Statistics pentru Windows versiunea 23.0 de către un statistician (TV) independent de planificarea și execuția studiului, iar alți anchetatori au fost orbi de codul studiului.

Rezultate

Vârsta medie (sd) a femeilor a fost de 30,1 (4,9) ani, iar indicele de masă corporală (IMC) înainte de sarcină a fost de 30,8 (4,3) kg m -2. Patruzeci și trei la sută au fost supraponderali (IMC 25-29,99 kg m - 2), 57% au fost obezi (IMC 30 kg m -2), iar 42% au fost primipari. GDM a fost diagnosticat la 24 de mame din 88 (27%). Opt au fost diagnosticați la începutul sarcinii și 16 au fost diagnosticați la jumătatea sarcinii. Nu au fost detectate diferențe semnificative statistic în parametrii de bază între femeile cu GDM comparativ cu cele care au rămas fără GDM (Tabelul 1).

Masă completă

Concentrația medie (sd) de zonulină în ser a fost de 47,0 (11,2) ng ml -1. Concentrația serică de zonulină la începutul sarcinii a fost mai mare la femeile care au dezvoltat GDM la jumătatea sarcinii (medie (sd) 53,4 (14,3) ng ml -1; n = 16) comparativ cu cele care nu au (45,2 (9,7) ng ml -1, P = 0,008, n = 64; Figura 1a). Rezultatul a fost similar atunci când au fost luate în considerare toate femeile cu un diagnostic pozitiv de GDM (zonulină serică la femeile cu 51,6 (13,5) ng ml -1, n = 24 și care au rămas fără GDM 45,2 (9,7) ng ml -1, n = 64, P = 0,008).

( la ) Pete punctate ale valorilor zonulinelor serice la începutul sarcinii în funcție de subiecții GDM pozitivi și negativi la mijlocul sarcinii. ( b ) Curba ROC pentru concentrația serică de zonulină pentru a prezice GDM. ASC a fost de 0,67 (IÎ 95%: 0,54 până la 0,81). O valoare limită optimă (sfera din figură) pentru zonulina serică care maximizează indicele Youden a fost de 43,3 ng ml -1, cu o sensibilitate de 88% (95% CI: 71-100%), specificitate de 47% (95% CI: 33-58%), valoare predictivă pozitivă 29% (IC 95%: 16-41%) și valoare predictivă negativă 94% (IC 95%: 85-100%). ( c ) Numărul subiecților GDM pozitivi și negativi la jumătatea sarcinii în funcție de limita serică a zonulinei (43.3 și −1).

Imagine la dimensiune completă

Concentrația serică de zonulină a fost asociată cu șanse mai mari de GDM la jumătatea sarcinii (ajustată (pentru IMC, GDM anterior, grupul original de intervenție) SAU pentru o creștere cu o unitate (ng ml -1) a zonulinei: 1,08, CI 95%: 1,02 -1,15; P = 0,009). Rezultatul a fost similar atunci când cele opt femei diagnosticate la începutul sarcinii au fost incluse în analiză (OR ajustat: 1,07, IC 95%: 1,01-1,12, P = 0,016). După ajustarea pentru diabetul de tip 2 sau sindromul metabolic al părinților mamei, rezultatele nu s-au schimbat. Utilizând analiza curbei ROC (Figura 1b) și indicele Youden, valoarea optimă de limită pentru zonulina serică a fost de .343,3 ng ml -1 în prezicerea GDM la mijlocul sarcinii, cu o sensibilitate de 88% (95% CI: 71-100 ) și specificitate 47% (IC 95%: 33-58). Această concentrație a avut un PPV de 29% (95% CI: 16-41) și un VAN de 94% (95% CI: 85-100). Aria de sub curba ROC (ASC) a fost de 0,67 (IC 95%: 0,54-0,81; Figura 1b). În plus, folosind valoarea limită, 14 dintre subiecții cu GDM pozitiv la jumătatea sarcinii au avut o concentrație serică de zonulină peste limita de zonulină și două mai jos (Figura 1c).

Discuţie

Arătăm că concentrația serică de zonulină măsurată la începutul sarcinii a fost mai mare la femeile diagnosticate cu GDM comparativ cu cele care au rămas fără GDM. Important, concentrațiile crescute de zonulină serică au fost detectate înainte de diagnosticarea GDM. Prin urmare, măsurarea concentrației serice de zonulină poate fi luată ca predictor al unui risc crescut de GDM, mecanismul probabil fiind inducerea inflamației și interferența acțiunii receptorilor de insulină. 6 6

30% la femeile tinere aflate la vârsta fertilă și, prin urmare, o proporție relativ mare de femei gravide prezintă un risc crescut de GDM. Marcatori noi pentru identificarea subiecților care ar beneficia probabil de consilierea stilului de viață sunt importanți, deoarece recent au fost furnizate rezultate încurajatoare pentru a reduce riscul de GDM. Cu toate acestea, ar putea fi, de asemenea, rezonabil să se evalueze doar femeile care fac parte din grupul cu risc crescut de GDM, deoarece acest lucru ar duce la o evaluare eficientă pentru cei care au nevoie de o modificare a stilului de viață intensificată deja la începutul sarcinii. În plus, rezultatul măsurării în sine poate acționa ca un motivator pentru modificările stilului de viață. Nivelul suboptim de specificitate detectat (47%) în măsurarea zonulinei are deci o importanță mai mică. Cu toate acestea, posibilitatea consilierii trebuie să fie luată în considerare posibilitatea pozitivității false. Am dori să subliniem importanța consilierii individuale în care factorii de risc cunoscuți pentru inițierea GDM sunt luați în considerare în ansamblu.

Aici se propune ca concentrația serică de zonulină, măsurată dintr-o singură probă de sânge, să poată fi utilizată ca marker pentru metabolismul glucozei, în special în studiile dietetice bazate pe populație.