Arhive Bronconeumologie este un jurnal științific care publică studii prospective de cercetare originale cu mare prioritate în care sunt prezentate rezultatele legate de diferite aspecte epidemiologice, fiziopatologice, clinice, chirurgicale și de bază ale bolilor respiratorii. Sunt publicate și alte tipuri de articole, cum ar fi recenzii, editoriale, unele articole speciale de interes pentru societate și jurnal, scrisori științifice, scrisori către editor și imagini clinice. În fiecare an, publică 12 numere regulate și câteva suplimente, care conțin aceste tipuri de articole într-o măsură mai mare sau mai mică. Manuscrisele primite sunt evaluate de editori în primă instanță, apoi sunt trimise spre examinare de către experți (procesul de evaluare inter pares sau „evaluare inter pares") și sunt editate de unul dintre redactorii echipei.

Revista este publicată lunar în spaniolă și engleză. Prin urmare, trimiterea manuscriselor scrise în spaniolă și engleză este acceptată în mod interschimbabil. Biroul de traducători efectuează traducerea corespunzătoare.

Manuscrisele vor fi trimise întotdeauna electronic prin intermediul site-ului web: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, link accesibil și prin pagina principală a Arhivelor Bronconeumologiei.

Accesul la orice articol publicat în jurnal, în oricare dintre limbi, este posibil prin intermediul site-ului său web, precum și prin intermediul PubMed, Science Direct și alte baze de date internaționale. În plus, Revista este prezentă pe Twitter și Facebook.

Arhive Bronconeumologie Este corpul oficial de exprimare al Societății Spaniole de Pneumologie și Chirurgie Toracică (SEPAR) și al altor societăți științifice, cum ar fi Societatea Latino-Americană de Torace (ALAT) și Asociația Ibero-Americană de Chirurgie Toracică (AICT).

Autorii își pot trimite articolele la Deschideți arhivele respiratorii, Titlu complementar acces liber al revistei.

Indexat în:

Conținut actual/Medicină clinică, JCR extins SCI, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS, IBECS

Urmareste-ne pe:

Factorul de impact măsoară numărul mediu de citații primite într-un an pentru lucrările publicate în publicație în ultimii doi ani.

CiteScore măsoară numărul mediu de citări primite pentru fiecare articol publicat. Citeste mai mult

SJR este o valoare prestigioasă, bazată pe ideea că toate citatele nu sunt egale. SJR folosește un algoritm similar cu rangul de pagină Google; este o măsură cantitativă și calitativă a impactului unei publicații.

SNIP face posibilă compararea impactului revistelor din diferite domenii de subiecte, corectând diferențele de probabilitate de a fi citate care există între revistele de subiecte diferite.

  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Introducere
  • rezumat
  • Cuvinte cheie
  • Abstract
  • Cuvinte cheie
  • Introducere
  • Fiziologia vitaminei d
  • Niveluri optime, prevalența deficitului de vitamina D și cerințe
  • Efectele extraoase ale vitaminei d și rolul acesteia în alte boli
  • Boala pulmonară obstructivă cronică
  • Astm
  • Infecția tractului respirator
  • Tuberculoză
  • Fibroză chistică
  • Cancer de plamani
  • Boala pulmonară interstițială
  • Sarcoidoză
  • Transplant pulmonar
  • Concluzii
  • Finanțare
  • Conflict de interese
  • Bibliografie

vitaminei

În ultimii ani există un interes tot mai mare pentru acțiunile extraoase ale vitaminei D.

În ultimii ani a crescut interesul pentru efectele ciudate ale vitaminei D.

În ultimii ani a crescut interesul pentru acțiunile extraoase ale vitaminei D. În acest articol trecem în revistă fiziologia vitaminei D, aspectele fiziopatologice asociate cu deficiența acesteia și dovezile existente cu privire la rolul său etiopatogen în bolile respiratorii.

Fiziologia vitaminei D

Vitamina D joacă un rol cheie în homeostazia calciului și în metabolismul osos (Fig. 1) 1. Cea mai importantă formă de vitamina D (colecalciferol sau vitamina D 3) este sintetizată în piele din 7-dehidrocolesterol, pe lângă faptul că se găsește în anumite alimente. Vitamina D obținută prin sinteza pielii sau prin dietă este biologic inactivă. Pentru activarea sa, este necesară o primă hidroxilare hepatică pentru transformarea sa în 25 hidroxi-vitamina D (25-OH D), ale cărei niveluri reflectă depunerile de vitamina D în organism. 25-OH D necesită o a doua hidroxilare, în principal în rinichi, pentru a-și exercita acțiunea biologică 1-3. Producția renală de 1,25 (OH) 2 D este reglementată îndeaproape de hormonul paratiroidian (PTH) și de concentrațiile serice de calciu și fosfor 4. Legarea a 1,25 (OH) 2 D de receptorul său situat în nucleul celular, prezent în principal în intestinul subțire, rinichi și os, printre alte țesuturi 1-3, stimulează absorbția intestinală a calciului și a fosforului din dietă 5, 6 și favorizează reabsorbția renală a calciului 2. Mineralizarea inadecvată a matricei de colagen asociată cu deficitul de vitamina D determină rahitismul 7 și osteomalacia 8 .

Metabolismul vitaminei D.

În prezent există o dezbatere intensă despre nivelurile optime de vitamina D și definiția deficitului de vitamina D 1,2. Majoritatea autorilor definesc deficitul de vitamina D ca niveluri serice de 25-OH D 20 ng/ml 1,3,9 și insuficiența, între 20-30 ng/ml. Se consideră că deficiența și insuficiența de vitamina D afectează mai mult de jumătate din populația generală, 10 reprezentând o problemă de sănătate emergentă la nivel mondial. În țara noastră, o treime din populația spaniolă este expusă riscului de a dezvolta deficit de vitamina D 12-14 .

În ceea ce privește necesitățile de vitamina D pentru menținerea metabolismului osos, la populația adultă generală, se recomandă doze de 800-1.000 UI/zi, deși au fost sugerate doze zilnice mai mari (până la 2.000 UI/zi) la subiecții vârstnici, cu osteoporoză. sau pe tratament cu steroizi cu deficit de vitamina D 15. În ceea ce privește posibilele efecte dăunătoare ale suplimentelor de vitamina D, nu s-a evidențiat nici o toxicitate la pacienții cu niveluri de 25-OH D sub 100 ng/ml 9 .

Efectele extraoase ale vitaminei D și rolul acesteia în alte boli

Relația dintre vitamina D și diferite boli respiratorii este revizuită mai jos, pe baza studiilor observaționale și a studiilor clinice.

Boala pulmonară obstructivă cronică

Studii recente au arătat că, în comparație cu fumătorii fără BPOC, pacienții cu BPOC avansată prezintă frecvent deficit de vitamina D, cu prevalențe cuprinse între 33 și 77%, rezultând mai mare în stadiile avansate ale bolii 28-30. Printre factorii care ar explica acest fapt, merită subliniat alterarea sintezei cutanate a vitaminei D din cauza vârstei și a efectelor toxice ale tutunului, expunerea redusă la lumina soarelui, creșterea catabolismului vitaminei D de către glucocorticoizi, sechestrarea în adipocite, absorbția intestinală redusă și activarea deficientă a ficatului și a rinichilor precursorilor vitaminei D, printre altele 24 .

Diverse studii relevă o scădere a aportului zilnic de vitamina D la pacienții cu BPOC 31, în special la vârstnici 32. Deși aportul crescut de vitamina D pare a fi asociat cu o funcție respiratorie mai bună și cu o prevalență mai scăzută a BPOC33, un studiu longitudinal recent la fumătorii activi cu BPOC ușoară sau moderată nu a găsit nicio relație între nivelurile scăzute de bază ale vitaminei D și deteriorarea funcției respiratorii 34 sau riscul de a prezenta exacerbări 35. Un alt studiu prospectiv recent de cohortă nu a arătat o relație între nivelurile inițiale de vitamina D din ser și rata mortalității la un grup de pacienți cu BPOC moderată sau severă 36. Cu toate acestea, Janssens și colab. 29 au constatat că nivelurile serice circulante de 25-OH D se corelează semnificativ cu FEV 1 la pacienții cu BPOC, comparativ cu fumătorii sănătoși. O limitare a unora dintre studiile menționate anterior nu a luat în considerare variația sezonieră și latitudinea care modifică expunerea la lumina soarelui și, în consecință, nivelurile de vitamina D. robuste între nivelurile de vitamina D și funcția respiratorie în timpul iernii 37 .

S-a subliniat că deficitul de vitamina D, datorită hiperparatiroidismului secundar pe care îl induce, este asociat cu dezvoltarea osteoporozei și că suplimentarea adecvată a acesteia reduce riscul fracturilor osteoporotice 2,3. Diverse studii observaționale au arătat o corelație între densitatea minerală osoasă, severitatea BPOC și capacitatea de efort, arătând, de asemenea, o asociere între nivelurile de vitamina D și saturația de oxigen 38,39. Un alt studiu observațional interesant a confirmat o prevalență mai mare a osteoporozei și osteopeniei la pacienții cu BPOC, comparativ cu foștii fumători sănătoși 40 .

Disparitatea rezultatelor privind relația dintre nivelurile serice de 25-OH D și funcția respiratorie la pacienții cu BPOC a ridicat ipoteza că există subgrupuri de pacienți cu BPOC cu predispoziție genetică diferită de a dezvolta deficit de vitamina D. a descris că asocierea dintre vitamina D serică nivelurile și severitatea BPOC sunt semnificative în special la persoanele care poartă anumite variante ale genei proteinei transportoare de vitamina D, care la rândul său este asociată independent cu o creștere a riscului de a suferi de BPOC 29,41. Pe de altă parte, s-a raportat că alte polimorfisme ale genei proteinei transportoare de vitamina D protejează împotriva riscului de a dezvolta BPOC 42 sau de a prezenta exacerbări ale acestei boli 43. Dimpotrivă, nu s-a găsit nicio legătură între polimorfismele VDR și riscul de a dezvolta infecții respiratorii la pacienții cu BPOC 44 .

De câțiva ani, un rol patogen al vitaminei D a fost sugerat atât în ​​dezvoltarea cât și în cursul astmului 49. Există date din studiile populației care arată o prevalență mai mare a deficitului de vitamina D la copiii astmatici, comparativ cu martorii 50. Mai mult, deficitul de vitamina D este asociat cu o probabilitate mai mare de a prezenta exacerbări severe la copiii cu astm persistent ușor-moderat 51. De asemenea, copiii cu deficiență de vitamina D prezintă o funcție pulmonară redusă, o reactivitate bronșică mai mare la exercițiile fizice 52 și necesități crescute de corticosteroizi inhalatori 53. În schimb, nivelurile crescute de vitamina D au fost asociate cu o funcție pulmonară mai bună, cu o hiperreactivitate bronșică mai redusă și cu un răspuns mai bun la glucocorticoizi. Mai multe studii au analizat relația dintre expunerea prenatală la vitamina D și dezvoltarea astmului în copilărie, cu rezultate foarte disparate 55-57. Într-un studiu recent s-a constatat că la copiii astmatici cu deficit de vitamina D și astm sever rezistent la tratament, există o creștere a mușchiului neted bronșic și un control mai slab al bolii 58 .

Infecția tractului respirator

Incidența mai mare a infecțiilor respiratorii în timpul iernii, care coincide cu expunerea la soare mai mică și nivelurile serice suboptime de vitamina D, a servit ca bază pentru stabilirea unei relații ipotetice între nivelurile acestei vitamine și o susceptibilitate mai mare la dezvoltarea infecțiilor respiratorii. După cum sa menționat anterior, vitamina D exercită o acțiune modulatoare asupra diferiților mediatori celulari și moleculari implicați în răspunsul inflamator la diferiți stimuli. Este interesantă asocierea dintre expresia polimorfismelor genei VDR precum Fok-I și Taq-I și un risc crescut de infecții ale tractului respirator 59. În ciuda unei asocieri între nivelurile de vitamina D și incidența infecției tractului superior în studiul NHANES III, în special la pacienții diagnosticați cu BPOC și/sau astm, 60 un studiu recent a concluzionat că administrarea de suplimente de vitamina D 3 nu reduce incidența a infecțiilor respiratorii superioare 61. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că includerea în acest studiu a pacienților care nu aveau deficiență inițială în vitamina D poate fi atenuat efectul suplimentării.

Mai multe studii au arătat că pacienții cu tuberculoză prezintă o scădere a nivelului seric al vitaminei D comparativ cu controalele sănătoase 62,63. Ca și în alte infecții respiratorii, vitamina D joacă un rol important în răspunsul imun la infecția cu Mycobacterium tuberculosis. Au fost identificate mai multe polimorfisme ale VDR și ale proteinei transportoare de vitamina D care influențează riscul de a dezvolta tuberculoză, precum și răspunsul la tratament. Într-un studiu clinic randomizat, administrarea de vitamina D a crescut rata de conversie în spută și îmbunătățirea radiologică comparativ cu placebo 65 .

Diverse studii au arătat că pacienții cu fibroză chistică au niveluri scăzute de 25-OH D, în ciuda furnizării de suplimente, și că pacienții cu fibroză chistică și cu deficit de vitamina D necesită o suplimentare mai mare de vitamina D 66,67. Cu toate acestea, o meta-analiză recentă a concluzionat că nu există dovezi de beneficii sau daune cu suplimentarea cu vitamina D la pacienții cu fibroză chistică 68 .

Cancer de plamani

Deși există date experimentale care sugerează un efect supresiv al vitaminei D asupra dezvoltării cancerului pulmonar, studiile observaționale arată date controversate cu privire la relația dintre nivelurile acestei vitamine și riscul de cancer pulmonar 69 Într-unul dintre aceste studii s-a observat că deficitul de vitamina D a fost un factor de risc pentru cancerul pulmonar doar la femei și pacienți tineri 69. În schimb, un alt studiu nu a arătat nicio relație între nivelurile de vitamina D și supraviețuirea generală la pacienții cu cancer pulmonar 70. În ciuda faptului că a descris un efect sinergic al vitaminei D cu chimioterapia pentru cancerul pulmonar, un efect benefic clar al vitaminei D în acest tip de neoplasm nu a fost demonstrat 71,72. Cu toate acestea, este interesant faptul că expresia crescută a VDR în cancerul pulmonar este asociată cu supraviețuirea mai lungă, atribuită unei stări proliferative mai scăzute și arestării ciclului celular în faza G1 73,74 .

Boala pulmonară interstițială

O implicație ipotetică a vitaminei D în dezvoltarea bolilor pulmonare interstițiale (ILD) a fost postulată prin participarea la fibroproliferare ca răspuns la inflamație și la deteriorarea produsă pe epiteliul bronșic. În acest sens, o prevalență ridicată a deficitului de vitamina D a fost descrisă la pacienții cu PID, în special la cei cu boli ale țesutului conjunctiv; atunci când este asociat cu funcția pulmonară redusă, a fost sugerat un rol patogen al acestei vitamine 76 .

În cazul sarcoidozei, vitamina D și metaboliții săi exercită un efect negativ, datorită posibilei induceri a hipercalcemiei care apare la aproximativ 5% din pacienți 77,78. De asemenea, s-a observat că la pacienții cu sarcoidoză, niveluri crescute de 1,25 (OH) 2 D sunt asociate cu o nevoie mai mare de tratament cronic și cursuri repetate de agenți imunosupresori 79 .

Mai multe studii observaționale au arătat o prevalență ridicată a deficitului de vitamina D la pacienții cu transplant pulmonar, găsind o relație directă între nivelurile scăzute ale acestei vitamine și funcția pulmonară redusă, evoluția clinică mai slabă și incidența mai mare a fenomenelor severe de respingere. 80, 81. Un studiu recent a concluzionat că mortalitatea la un an la pacienții cu deficit de vitamina D după transplant a fost mai mare decât la cei cu niveluri normale de vitamina D și că deficitul de vitamina D a fost asociat cu o incidență mai mare a respingerii acute și a infecțiilor 82 .

Luând în considerare acțiunile pleiotropice ale vitaminei D, există o oarecare plauzibilitate biologică a unui potențial rol patogen al deficitului acestei vitamine în dezvoltarea diferitelor boli respiratorii. Cu toate acestea, numeroasele studii epidemiologice care au găsit o asociere între nivelurile scăzute de vitamina D și un risc crescut de a dezvolta diferite boli respiratorii sau de a duce la un prognostic mai prost nu permit să demonstreze cauzalitatea. Analizele post-hoc ale unor studii clinice, în special în BPOC și astm, sugerează că anumite subtipuri de pacienți ar beneficia de corectarea deficitului de vitamina D. În acest sens, va fi interesant să aflăm dacă variantele genetice implicate în metabolism de vitamina D poate explica diferențele interindividuale găsite în ceea ce privește efectul deficitului de vitamina D și răspunsul la corectarea acesteia. În cele din urmă, doar studiile clinice proiectate corespunzător vor face posibilă determinarea dacă suplimentele de 25-OH D pot avea un efect preventiv sau pot îmbunătăți evoluția diferitelor boli respiratorii în care a fost descrisă o asociere epidemiologică între prognosticul său și deficiența sa.

Acest manuscris nu are nicio finanțare.

Conflict de interese

Autorii declară că nu există niciun conflict de interese legat de conținutul acestui manuscris.