Tamoxifenul, un modulator selectiv al receptorilor de estrogen, este standardul de aur pentru tratamentul endocrin al cancerului de sân receptori estrogeni pozitivi. Tamoxifenul este, de asemenea, cunoscut pentru a avea efecte metabolice. Un nou studiu din Jurnalul American de Patologie raportează că medicamentul previne, de asemenea, obezitatea, ficatul gras și rezistența la insulină la șoarecii femele care au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi și ale căror ovare au fost eliminate. Studiul a fost de asemenea capabil să determine ce receptori de estrogen stau la baza acestor efecte protectoare, deschizând posibilitățile pentru noi terapii pentru tratarea acestor afecțiuni.

tulburărilor

„În ultimele două decenii, receptorul de estrogen α (ER α) a fost identificat ca un regulator cheie al energiei glucozei și al homeostaziei și, prin urmare, a fost propus ca o țintă promițătoare de a dezvolta noi strategii terapeutice pentru combaterea obezității legate de tulburările metabolice, precum diabet și boli hepatice grase nealcoolice. Cu toate acestea, înțelegerea mecanismelor de protecție metabolică conferite de activarea ERα a fost o provocare crucială ", a explicat Pierre Gourdy, Universitatea din Toulouse.

Șoarecii ale căror ovare au fost îndepărtate au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi și tratați cu tamoxifen sau un placebo timp de 12 săptămâni. Cercetătorii au descoperit că tamoxifenul a împiedicat creșterea în greutate, care a fost atribuită unei reduceri semnificative a aportului alimentar comparativ cu controalele. Șoarecii tratați cu tamoxifen au fost mai puțin susceptibili de a dezvolta intoleranță la glucoză, rezistență la insulină, precum și depozite de grăsime în ficat.

Cercetătorii știau că ERα își exercită efectele prin două funcții de activare cunoscute sub numele de ERα-AF1 și ERα-AF2, implicate direct în reglarea transcripțională a expresiei genice. Tamoxifenul acționează ca un agonist ERα-AF1 sau ca un antagonist ERα-AF2 în funcție de țintele sale de țesut/organ. Pentru a înțelege mai bine mecanismele moleculare care stau la baza efectelor metabolice ale tamoxifenului, oamenii de știință au tratat șoarecii crescuți genetic ca fiind deficienți fie cu ER-α (ERα-/-), fie pur și simplu ERα-AF1 (AF1-/- °) cu tamoxifen. ȘI a comparat rezultatele cu șoareci de tip sălbatic (ERα +/+ sau AF1 +/+) care au suferit un tratament similar. Toți șoarecii au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi.

Prevenirea intoleranței la glucoză, a rezistenței la insulină și a ficatului gras (steatoză) indusă de dietă bogată în grăsimi de către tamoxifen a fost abrogată la șoarecii cu deficit de ERα-AF1. Potrivit dr. Gourdy, luate împreună, aceste date indică faptul că activarea ERα-AF1 de către tamoxifen este suficientă pentru a provoca efecte de protecție metabolice in vivo. În plus, cercetătorii au descoperit că activarea selectivă a ERα-AF1 de către tamoxifen a reglementat, de asemenea, majoritatea genelor metabolice ale ficatului.

„Luat împreună, prezentul studiu sugerează că efectele metabolice ale tamoxifenului, precum și ale altor modulatori selectivi ERα, merită să fie reconsiderate cu prudență la femei, în funcție de starea lor de menopauză și, de asemenea, deschide noi perspective pentru tratamentul complicațiilor legate de obezitatea spre o strategie de droguri care provoacă activarea selectivă ERα-AF1 ", a remarcat dr. Gourdy.