transplant

Se vorbește despre microbiotă și despre importanța intervenției în ea pentru a aduce modificări compoziției sale. Există mai multe intervenții care pot fi efectuate. Acestea includ dieta, prebiotice, probiotice, postbiotice, transplantul de microbiote fecale (FMT), antibiotice, terapia cu fagi și CRISPR. În acest articol, Dr. Sari Arpuesta le analizează pe toate, concentrându-se în special pe două: transplantul de fecale și probioticele.

Transplant de microbiote fecale sau probiotice?

Importanța microbiotei

Rolul microbiomului în sănătatea și patologiile umane este incontestabil. Săptămână de săptămână, dovezile clinice se acumulează asupra modului în care microbiota influențează orice patologie cronică, fie ea inflamatorie, autoimună, neurodegenerativă sau metabolică.

Dacă există o boală cronică, există o modificare a microbiotei: Alzheimer și Parkinson, endometrioză, sindromul ovarului polichistic, bronșită cronică, fibroză chistică, astm, boli cardiace ischemice, insuficiență cardiacă, boală celiacă, boli inflamatorii intestinale și așa mai departe în patologia oricărui organ sau sistem. Chiar și ochiul are propria sa microbiotă! Și uveita (inflamația ochiului din interior) a fost legată de modificări ale microbiotei intestinale. De asemenea, în procesele acute, cum ar fi o infecție urinară, disbioza tractului urinar poate fi în spatele apariției sale.

Descoperire științifică în Microbiota

Știința de bază nu se oprește. Articolele privind cercetarea cu privire la tipul de microbiota sunt publicate în fiecare săptămână adică în fiecare parte a corpului într-o anumită boală. Studiul metabolomică De asemenea, este foarte interesant: metaboliții produși de microorganisme, de exemplu, ne pot pune pe urmele motivului pentru care un anumit profil de disbioză poate ajunge să participe la procesul de apariție a unei boli.

Medicina modernă este medicina -omicii: microbiomică, metabolomică, proteomică, transcriptomică, epigenomică ... Marea speranță a medicinei din secolul XXI este de a putea profita de toate aceste descoperiri cu un obiectiv specific: îmbunătățirea sănătății oamenilor și lupta împotriva bolilor cronice care aduc atâta calitate și cantitate de viață ne fură oamenii moderni.

Practica clinică cu Microbiota

Dacă cererile pentru practica clinică nu sunt derivate din aceste cunoștințe științifice de bază, acestea ar pierde o parte din semnificație.. Cunoașterea de dragul cunoașterii poate fi frumoasă și exaltantă. Dar dacă este util și pentru o aplicație practică, cu atât mai bine. Astfel, dacă știm că într-o anumită boală există modificări ale microbiotei care participă la generarea acestei patologii, este ușor de înțeles că, acționând asupra microbiotei respective, putem obține un instrument de tratament valoros.

Cum se modulează microbiota

Există mai multe intervenții care pot fi efectuate pentru a schimba compoziția microbiotei:

Hrănire

Mâncarea este unul dintre pilonii configurației microbiotei. Tipul de dietă occidentală cu un consum ridicat de zaharuri, grăsimi industriale, produse procesate, aditivi și o cantitate redusă de fibre celulare și solubile face ca microbiota noastră să devină dezechilibrată.

O dietă prebiotică și antiinflamatoare, bogat în legume, fructe, ciuperci, alge, fructe de mare, nuci, condimente, ulei de măsline ... este esențială pentru îngrijirea microbiotei mai ales intestinale și orale (scriind un e-mail la [email protected] puteți primi o copie a cărții electronice „Nutriție prebiotică și antiinflamatoare”, care poate servi ca o propunere de bază).

Dintre celelalte intervenții, în prezent, terapia cu fagi și CRISPR nu sunt accesibile în mediul nostru. Să vedem ce ne pot oferi transplantul de microbiote fecale și probioticele.

Transplantul de microbiote fecale

Deși TMF a devenit la modă în ultimii ani, este de fapt un tratament foarte vechi. Deja în secolul al IV-lea în China au fost date „Supă galbenă” persoanele cu diaree foarte proastă. A constat într-o suspendare a fecalelor umane și această procedură a fost descrisă într-un manual de medicină de urgență.

În secolul al XVI-lea au fost și ei sfătuiți suspensii fecale (fermentat sau proaspăt) sau scaun uscat pentru bolile care apar cu diaree. În medicina veterinară aceste transferuri de fecale au fost efectuate cu numele inițial de „transfaunare” încă din secolul al XVII-lea.

Atunci când se utilizează transplantul de microbiote fecale: Clostridium difficile

Primul raport din literatura științifică modernă datează din 1958 în tratamentul colită pseudomembranoasă. primul studiu clinic cu TMF a fost efectuat în 2013 pentru cazurile de infecție refractară și recurentă prin Clostridium difficile. Este o bacterie care este în principal asociată cu tratamente cu antibiotice și poate provoca diaree foarte gravă cu inflamație extremă a intestinului gros.

De fapt, În prezent, această situație clinică este singura indicație aprobată pentru transplantul de microbiote fecale atât în ​​SUA, cât și în Europa., obținând rezultate bune în acest context clinic. De asemenea, s-au făcut studii, de exemplu, în cazul bolilor inflamatorii intestinale, deși cu rate de răspuns mult mai mici decât cazurile de infecție cu C. difficile.

În zilele noastre, se efectuează studii clinice în mai multe boli nu numai ale sistemului digestiv, ci și extra-digestive, cum ar fi scleroza multiplă, nefropatia IgA, obezitatea sau boala Parkinson. În unele cazuri, rezultatele sunt promițătoare într-un procent deloc neglijabil de pacienți, deși nu ne-ar permite să vorbim despre un panaceu universal pentru orice.

Este sigur să faceți un transplant de microbiote fecale?

Microbiota intestinală umană este alcătuită din bacterii, arhee, viruși (oameni și bacteriofagi), ciuperci, protozoare și un tip recent descoperit de bacterii, RCP. Nu se știe exact cum trebuie să arate o microbiotă sănătoasă în ceea ce privește fracțiunea sa bacteriană. Dintre celelalte componente, efectul lor asupra sănătății și bolilor este încă puțin cunoscut.

Mai mult, se stabilesc interacțiuni complexe între microorganisme și între diferitele domenii. Pe de altă parte, din materialul genetic care alcătuiește microbiomul intestinal, există o parte care nici măcar nu se știe de care microorganisme aparțin (poate în parte RCP care au fost numite „materia întunecată a bacteriilor”).

Când se efectuează un transplant de microbiote fecale, întregul univers de microorganisme de la donator este transferat. Cercetătorii sunt îngrijorați de efectele pe termen lung ale transplanturilor fecale, în special la tineri.

Tratamentul infecției cu Clostridium difficile este singura situație clinică în care transplantul de microbiote fecale este aprobat în prezent, atât în ​​SUA, cât și în Europa.

Un transplant fecal poate ajuta o persoană care are o problemă de sănătate, cum ar fi boala inflamatorie a intestinului. Cu toate acestea, este posibil ca la 10 sau 20 de ani acest transplant de microbiote fecale să provoace o altă patologie că donatorul nu suferea în momentul efectuării donației, ci a apărut mai târziu. Poate că problema fundamentală este că se știe încă foarte puțin despre microbiotă și nu se știe tot ceea ce este ignorat.

Cum să alegeți un donator sănătos

Pentru a efectua transplantul de microbiota fecală, selectarea donatorului este cea mai importantă. Trebuie efectuate mai multe studii. Criteriile absolute de excludere pentru a fi donator sunt:

Criteriile relative de excludere sunt:

Teste necesare

Studiul donatorului ar fi similar cu cel efectuat cu orice donator de organe, pe lângă analiza fecalelor cu un panou minim de teste. Astfel, trebuie efectuate teste pentru a exclude hepatita acută A, hepatita B, C sau E, HIV și sifilisul.

În scaun se recomandă analiza cel puțin a sângelui ocult fecal și a calprotectinei, în plus față de studierea prezenței a cel puțin C. difficile, Giardia, rotavirus și Cryptosporidium (prin antigen), împreună cu examinarea microscopică a Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium și paraziți. Ar trebui efectuată și cultura bacteriană. Antigenul fecal Helicobacter pylori trebuie, de asemenea, efectuat dacă se efectuează administrarea prin tractul gastro-intestinal superior.

Un donator obișnuit de scaun trebuie examinat în mod regulat pentru toate aceste boli sau situații, cel puțin la fiecare 3-4 luni. Fecalele dvs. trebuie preparate într-un blender cu un diluant, cum ar fi soluție salină, de exemplu, deși au fost folosite și apă, lapte sau iaurt. Se utilizează 5-300 de grame pe transplant. Soluția poate fi apoi aplicată prin colonoscopie, clismă sau tub nazogastric. Există, de asemenea, unele studii cu fecale încapsulate orale.

Rezultatele transplantului de microbiote fecale

Inițial, rezultatele pentru diareea refractară Clostridium difficile au fost bune. Complicațiile au fost cele derivate din procedura de administrare, mai ales dacă este prin colonoscopie. Decesele raportate par să fi avut legătură cu boala de bază sau, în unele cazuri, cu procedura asociată transplantului.

Difuzarea mass-media a procedurii a făcut ca în ultimii ani să existe o mare proliferare a studiilor cu TMF. Această așteptare a făcut ca există persoane care au decis să facă autotransplanturi la domiciliu cu ajutorul clismelor, cu riscul pe care acest lucru îl implică din cauza lipsei controalelor asupra donatorului.

Există chiar pagini și videoclipuri pe Internet cu „DIY” (Do It Yourself = Do it yourself) pe Internet, cu instrucțiunile pentru TMF de casă.

În SUA, asociațiile de pacienți solicită efectuarea mai multor cercetări privind transplantul de microbiote fecale și aplicarea acestuia în patologii multiple.

Pe de altă parte, în Statele Unite s-a vorbit despre „războiul de caca” între grupurile de presiune din industria farmaceutică, companiile de biotehnologie și FDA, care în prezent consideră că transplantul de microbiote fecale este un agent biologic sau un „medicament” de investigație ". Dar, cum va fi brevetat ceva pe care îl avem cu toții în noi?

Asociațiile de pacienți solicită mai multe cercetări pe această temă și aplicarea acestei proceduri în patologii multiple. În prezent, este aprobat numai în Europa în cazul infecțiilor severe refractare și recidivante cu C. difficile.

Probiotice

Dacă utilizarea TMF datează din China, probioticele ar putea fi considerate chiar mai vechi. Fermentarea alimentelor este un proces foarte vechi care le-a permis să fie conservate mai mult timp.

Cu cel puțin 8.000 de ani în urmă, se făcea vin, iar băuturile erau fermentate în Babilonul antic. De asemenea, Maasai au luat în mod tradițional produse lactate fermentate, iar în Asia Centrală iapa fermentată și laptele de cămilă sunt alimente tradiționale. Tot în India, murăturile fermentate au fost consumate din cele mai vechi timpuri. În Europa există și alimente tradiționale, cum ar fi varza murată sau diverse produse lactate fermentate.

Proprietățile alimentelor fermentate

În alimentele fermentate, îmbunătățește biodisponibilitatea aminoacizilor și vitaminelor. În plus, bacteriile sau drojdiile care pot apărea în procesul în sine pot juca un rol interesant în menținerea unei microbiote intestinale variate. În societatea noastră, consumul de alimente cu bacterii vii a devenit ceva rezidual, cu avantajele și dezavantajele sale.

Ilya Ilyich Mechnikov, directorul Institutului Pasteur, a propus teoria conform căreia bacteriile lactice erau benefice sănătății umane, după ce a observat fermierii bulgari care consumau produse lactate fermentate. Colegul său Henri Tissier descrisese anterior bifidobacterii în 1899, deși deja la sfârșitul secolului anterior Escherich din Viena descoperise bacterii în fecalele bebelușilor care alăptează. Mechnikov a câștigat Premiul Nobel în 1908 pentru descoperirile sale în acest domeniu.

Studii cu probiotice

De atunci a trecut mai mult de un secol. În ultimele decenii, producția diferitelor tipuri de probiotice a crescut exponențial, mai ales bacteriene, dar și unele drojdii. Probioticele sunt „microorganisme vii care, dacă sunt administrate în cantitate suficientă, au efecte benefice asupra sănătății”.

Mii de studii au fost efectuate cu probiotice de diferite tipuri în patologii multiple, cu rezultate uneori disparate. Și este că această definiție amplă acoperă multe produse diferite.

Când apare o știre în presa generală cu un titlu precum: „Probioticele nu ameliorează boala X” sau „Probioticele îmbunătățesc simptomele unei astfel de boli”, articolul original ar trebui revizuit și verificat care probiotic este cel pe care îl a fost testat.

Microbioterapie. De ce nu toate probioticele sunt la fel?.

Probiotice care sunt folosite ca microbioterapie trebuie să fie cetape specifice, cu un mecanism de acțiune cunoscut. Un Lactobacillus rhamnosus LR32 nu este același cu un Bifidobacterium breve B3. Un Enterococcus faecium UBEF-41 nu are aceeași acțiune ca un Lactobacillus acidophilus LA14.

Analizele sistematice care au fost efectuate de la studiile multiple cu probiotice în cele mai diverse domenii ale Medicinii - de la prevenirea eczemelor la copii ale căror mame au luat anumite tulpini specifice în timpul sarcinii, până la prevenirea complicațiilor din intervențiile chirurgicale - Au făcut este posibil să se verifice dacă o selecție adecvată a tulpinilor probiotice permite să acționeze într-un mod specific și precis în funcție de nevoile pacientului.

Siguranță probiotică

În ceea ce privește studiile de siguranță, timpul de urmărire pentru probiotice este de zeci de ani, cu un profil de siguranță favorabil în practic toate scenariile. Chiar și într-un cadru precum îngrijirea critică a pacientului, există probiotice - dacă se selectează tulpina potrivită - care s-au dovedit a fi eficiente și sigure în îmbunătățirea duratei de ședere în UCI sau în reducerea ratei anumitor infecții asociate spitalizării.

Cu toate acestea, probioticele sunt considerate suplimente alimentare și aceasta poate fi una dintre probleme. Nu toate probioticele comercializate sunt de aceeași calitate, originea tulpinilor este adesea dificil de determinat și luarea oricărui probiotic nu ar fi ideală dacă ceea ce se caută este un efect terapeutic eficient.

Compoziția probioticelor

Produsele multi-tulpină ieftine nu vor fi probabil dăunătoare, dar este îndoielnic că va exista vreun beneficiu real pentru un pacient într-un anumit cadru clinic.. Pe de altă parte, dacă se iau un istoric medical atent și teste complementare adecvate, poate fi indicat un produs mai specific pentru problema specifică a unui pacient. Nu este același lucru cu administrarea de probiotice cuiva cu gastroenterită acută, SIBO sau cuiva cu boală inflamatorie intestinală.

Strategia 5W1H

În acest sens, strategia „5W1H” (Ce, De ce, Care, Unde, Când, Cum) este foarte interesantă:

Concluzii

Pe scurt, o recenzie recentă a Lancet a discutat despre avantajele și dezavantajele probioticelor, dietei și transplantului de scaun ca strategii pentru modularea microbiotei:

În ceea ce privește produsele alimentare, se spune că schimbarea este holistică, cu alte avantaje mari pentru sănătate. Cu toate acestea, există adesea puțină conformitate și efectele pot fi foarte variate.

Deceniul care urmează să intre va fi, fără îndoială, unul incitant atunci când vine vorba de noi descoperiri în lumea microbiotei. Noi probiotice și mai multe studii și studii vor fi dezvoltate împreună cu ele, ca și în cazul transplantului de scaun. Fără îndoială, ambele intervenții vor juca un rol în arsenalul terapeutic. Cu toate acestea, ca singură măsură de tratament, acestea pot fi scurte.

Microbiota este modulată fundamental de factori de mediu: dietă, ritmuri circadiene, medicamente, toxine, stres ... Dacă o persoană cu o anumită patologie primește un transplant de microbiota fecală sau ia probiotice pentru o vreme, dar nimic altceva nu se schimbă în stilul său de viață, este probabil că patologia sa se poate repeta după un timp variabil. Oricare dintre aceste măsuri ar trebui să fie însoțită de modificări ale dietei și de revizuirea altor factori de stil de viață care ajută la menținerea îmbunătățirii care ar fi putut fi realizată.

Un profesor mi-a spus odată: „În medicină trebuie să știți cele mai recente, dar aplicați penultimul”. Dacă adăugăm „Mergem foarte repede, dar nu știm unde”, poate putem avea o orientare care ne permite să călătorim cu o anumită siguranță și prudență în această lume incitantă a microbiotei.

Dra. Sari Arponen

Doctorul Sari Arponen este licențiat în Medicină și Chirurgie la Universitatea din Murcia (2001) și doctor în Medicină la Universitatea Complutense din Madrid, cu remarcabil Cum Laude.
A lucrat ca internist în diferite spitale din Comunitatea Madrid, cu o dedicare specială pentru bolile infecțioase. În prezent, își dezvoltă activitatea de îngrijire la Spitalul Universitar Torrejón.
A parcurs peste o sută de cursuri de educație continuă acreditate și a participat activ la diferite studii clinice și studii multicentrice. De câțiva ani, s-a concentrat pe studiul și practica medicinii evolutive și a psihoimunologiei clinice.