Curiozități de genetică

Irene Sebastian

trebuie

Ce este?

Porfiria este un grup de tulburări cauzate de anomalii ale biosintezei grup hem. Molecula hemului este un grup biochimic și face parte din diverse proteine, cum ar fi hemoglobina din sânge și mioglobina din mușchi, printre altele. Nucleul moleculei de hem conține în mod normal un atom de fier și un inel de porfirină.

Grupul Heme. Imagine din Wikimedia Commons

Producția grupului hem, la fel ca cea a porfirinelor, este alcătuită din mai multe etape în care participă multe enzime. Când unele dintre aceste enzime eșuează, sunt stocate cantități anormale de porfirine sau intermediari ai acestor căi, care sunt toxice.

Porfiriile sunt cauzate de factori genetici și de mediu. Factorii de mediu pot influența puternic și pot declanșa un anumit tip de porfirie, printre care găsim: alcool, tutun, unele medicamente, hormoni, alte boli, stres și o dietă slabă. În ceea ce privește factorii genetici, s-a observat că există o serie de mutații la anumite gene care cauzează boala, pe care le vom trata mai jos.

Cum sunt clasificate?

Există mai multe moduri de clasificare a porfirilor. Una dintre ele le clasifică în funcție de țesutul în care predomină deficiența metabolică, adică locul în care se acumulează mai întâi compușii dăunători. Găsim două tipuri: porfirie hepatică și eritropoietică.

  • Porfirie hepatice: ficatul nu funcționează și crește riscul de a dezvolta cancer la ficat.
    • Porfirii acute
    • Porfiria acută intermitentă (PAI)
    • Porphyria Variegata (PV)
    • Coproporfirie ereditară (CPH)
    • Plumboporphyria sau Porphyria de Doss
    • Porfirie cutanată târzie (PCT)

  • Porfirii eritropoietice: există un nivel scăzut de celule roșii din sânge și o splină mărită.
    • Porfiria eritropoietică congenitală (PEC) sau Porfiria Günther
    • Protoporfiria eritropoietică (PPE)

De asemenea, putem clasifica porfirii în funcție de cauzele și simptomele lor genetice.

Care sunt simptomele tale?

În funcție de simptomele lor, putem găsi porfirii cutanate, care afectează în principal pielea și porfirii acute, afectând sistemul nervos.

În porfirii cutanate Se observă că zonele pielii care sunt expuse la soare devin mai fragile și apar vezicule. Acest lucru provoacă infecții, cicatrici, modificări ale culorii pielii (pigmentare) și creșterea creșterii părului. Grupul de porfirii cutanate include porfirii eritropoietice congenitale, protoporfirii eritropoietice și porfirii cutanate târzii.

În porfirii acute semnele și simptomele apar rapid și de obicei pe o perioadă scurtă de timp. În aceste porfirie, se manifestă dureri abdominale, vărsături, constipație și diaree. De asemenea, slăbiciune musculară, convulsii, febră și modificări mentale, cum ar fi anxietatea și halucinațiile. Dacă aceste semne se intensifică, ele pot duce la moarte. În porfirii acute putem găsi porfirii acute intermitente, coproporfirii ereditare și porfirii variegate.

Care este incidența sa?

Porfiria cutanată Tarda este cel mai frecvent tip de porfirie, iar porfiria acută intermitentă este cea mai frecventă porfirie acută în majoritatea țărilor, fiind mai frecventă în nordul Europei. Coproporphyria ereditară se găsește în principal în Europa și America de Nord, în timp ce Porphyria Variegata este mai frecventă în Africa de Sud.

Prevalența exactă a porfiriei nu este cunoscută, poate varia de la 1 din 500 la 1 din 50.000 de oameni din lume. Acest lucru se poate datora parțial faptului că mulți oameni au o mutație genetică, dar nu au experimentat niciodată semne și simptome ale porfiriei, cunoscută sub numele de penetrare incompletă.

Gene înrudite

Fiecare tip de porfirie este consecința mutațiilor din una dintre următoarele gene: ALAD, ALAS2, CPOX, FECH, HMBS, PPOX, UROD sau UROS.

Aceste gene sunt legate de producerea enzimelor necesare pentru a produce grupa hem. Marea majoritate a mutațiilor din aceste gene determină o reducere a activității enzimei, limitând cantitatea de hem pe care corpul o poate produce.

În cazul porfiriei cutanate Tarda, aproximativ 20 la sută din cazuri sunt legate de mutații ale genei UROD. Restul de 80% nu sunt asociate cu mutații genetice UROD și sunt clasificate ca sporadice. De asemenea, poate apărea dacă mutația apare în gena HFE.

Tipul porfiriei Model de moștenire Genele
Porfiria acută Autosomal dominant/recesiv ALAD CPOX HMBS PPOX
Porfiria acută intermitentă Autosomal dominant HMBS
Porphyria variegata Autosomal dominant PPOX
Coproporfirie ereditară Autosomal dominant CPOX
Porfirie cutanată târzie Autosomal dominant/multifactorial UROD HFE
Porfiria eritropoietică congenitală Autosomal recesiv UROS GATA1
Protoporfiria eritropoietică Autosomal dominant/recesiv DATA
X-legate AT 2

Modele de moștenire

Porfirii urmează un model de moștenire mendelian în care o singură genă este transmisă printr-un model autosomal dominant sau recesiv sau legat de cromozomul X.

Unele tipuri de porfirie sunt moștenite printr-un model autosomal dominant (o singură copie a alelei mutante este suficientă pentru ca boala să fie exprimată). Această mutație reduce în totalitate activitatea enzimei necesare pentru producerea hemului, crescând astfel riscul de a dezvolta semne și simptome de porfirie. Porfirii autosomali dominanți includ: Porfiria acută intermitentă, majoritatea cazurilor de protoporfirie eritropoietică, coproporfirie ereditară, Porphyria variegata și în porfiria cutanată târzie.

Alte porfirie sunt moștenite într-un model autosomal recesiv (Ambele copii ale alelei mutante sunt necesare pentru ca boala să fie exprimată). În multe cazuri, părinții individului afectat poartă o copie a genei mutante, dar nu au boala. În acest model de moștenire găsim: Porfiria acută datorată deficitului de ALAD, Porfiria eritropoietică congenitală și unele cazuri de protoporfirie eritropoietică.

În cele din urmă, găsim cazuri în care modelul de moștenire dominant este X-legate, prin urmare, părinții nu pot transmite această caracteristică copiilor lor de sex masculin (deoarece aceștia le transmit doar cromozomul Y). Un exemplu este Protoporfiria eritropoietică atunci când este cauzată de mutații ale genei ALAS2, deoarece această genă este localizată pe cromozomul X.

În plus, în porfirie putem găsi câteva cazuri mai complexe. Porfiria cutanată Tarda și porfiria hepatoeritropoietică sunt legate de mutațiile genei UROD. Dacă se moștenește o copie modificată a genei UROD, va exista un risc mai mare de a suferi de Porfiria cutanată Tarda și, dacă se moștenesc două copii, se va dezvolta Porfiria hepatoeritropoietică.

Câteva sfaturi

Porfiria este o boală în care simptomele pot să apară și să dispară. În funcție de tip, aceste perioade pot fi mai lungi sau mai scurte. Există un tratament cu care se intenționează prelungirea acestor perioade de timp.

  • Evitați alcoolul.
  • Evitați medicamentele care pot precipita un atac.
  • Evitați lumina soarelui cât mai mult posibil și, odată cu aceasta, leziunile cutanate.
  • Mâncați o dietă bogată în carbohidrați.